Map3k12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09563

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26404-Map3k12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09563) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12
基因别称
DLK,MUK,Zpk
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009582 | Ensembl: ENSMUST00000023812
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346881Mice homozygous for a gene-trapped allele lack the brain anterior commissure. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality and abnormal axon growth and radial migration of neocortical pyramidal neurons.
Map3k12,也称为DLK(Dual Leucine Zipper Kinase),是丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP3K)家族的一员,其编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和神经发育等[1]。Map3k12通过激活下游的MAPK信号通路,如JNK、p38和ERK,参与调控细胞的生长、分化和存活。

在癌症领域,Map3k12的研究表明其在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。例如,在肾透明细胞癌(ccRCC)中,Map3k12的表达与患者的预后密切相关[2]。研究发现,Map3k12的表达水平可以作为ccRCC患者预后的独立预测因子,其高表达与较差的生存率相关。此外,Map3k12的表达还与免疫细胞浸润和免疫治疗反应相关,提示Map3k12可能作为ccRCC免疫治疗的潜在靶点[2]。

除了在癌症中的研究,Map3k12在其他疾病领域也受到关注。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Map3k12结合抑制蛋白(MBIP)的表达可以促进肿瘤的侵袭和转移[3]。MBIP通过JNK依赖性激活MMPs,进而促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭[3]。此外,Map3k12还参与调节缺血再灌注损伤导致的记忆功能障碍[4]。研究发现,缺血再灌注损伤可以上调Map3k12的表达,而Celastrol等抗氧化剂可以通过下调Map3k12的表达来改善记忆功能障碍[4]。

在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中,Map3k12的表达也与患者的预后相关[5]。研究发现,Map3k12的表达水平与ALL患者的临床和生物学预后因素相关,如白细胞计数、骨髓状态和ETV6/RUNX1融合基因状态[5]。此外,Map3k12的表达还与去分化脂肪肉瘤(DDLPS)的侵袭性和转移相关[6]。研究发现,Map3k12的高表达与DDLPS患者较高的转移和死亡风险相关,提示Map3k12可能作为DDLPS侵袭性和转移的潜在预测因子[6]。

除了上述研究,Map3k12还与社交恐惧和神经退行性疾病相关。研究发现,社交恐惧的敏感性与微生物-肠-脑轴的失调相关,其中Map3k12的表达发生改变[7]。此外,Map3k12还参与调节前列腺癌的进展[8]。研究发现,AhR通过上调miR-150-5p的表达来抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭,而Map3k12是miR-150-5p的靶基因之一[8]。

综上所述,Map3k12作为一种重要的信号传导蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。其在癌症、神经退行性疾病和其他疾病中的研究,为深入理解其生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索。同时,Map3k12的研究也为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来,针对Map3k12的深入研究有望为相关疾病的治疗提供新的靶点和药物。

参考文献:
1. Zheng, Xinyi, Wang, Yiqiu, Qiu, Xiaoyan. 2024. Comprehensive analysis of MAPK genes in the prognosis, immune characteristics, and drug treatment of renal clear cell carcinoma using bioinformatic analysis and Mendelian randomization. In European journal of pharmacology, 980, 176840. doi:10.1016/j.ejphar.2024.176840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39038636/
2. Ochieng, Joshua Kapere, Kundu, Samrat T, Bajaj, Rakhee, Fradette, Jared J, Gibbons, Don L. 2020. MBIP (MAP3K12 binding inhibitory protein) drives NSCLC metastasis by JNK-dependent activation of MMPs. In Oncogene, 39, 6719-6732. doi:10.1038/s41388-020-01463-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32963352/
3. Wang, Chaoyun, Wan, Hongzhi, Li, Miao, Zhang, Chunxiang. 2020. Celastrol attenuates ischemia/reperfusion-mediated memory dysfunction by downregulating AK005401/MAP3K12. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 82, 153441. doi:10.1016/j.phymed.2020.153441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33387968/
4. Silveira, Vanessa S, Scrideli, Carlos Alberto, Moreno, Daniel A, Brandalise, Silvia R, Tone, Luiz Gonzaga. 2012. Gene expression pattern contributing to prognostic factors in childhood acute lymphoblastic leukemia. In Leukemia & lymphoma, 54, 310-4. doi:10.3109/10428194.2012.710330. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22897724/
5. Zalfa, Francesca, Manca, Paolo, Carotti, Simone, Vincenzi, Bruno, Perrone, Giuseppe. 2025. A Nanostring gene expression approach identifies aggressive clinical behavior related genes in dedifferentiated liposarcoma. In Scientific reports, 15, 9204. doi:10.1038/s41598-025-91791-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40097500/
6. Ritz, Nathaniel L, Bastiaanssen, Thomaz F S, Cowan, Caitlin S M, Slattery, David A, Cryan, John F. 2024. Social fear extinction susceptibility is associated with Microbiota-Gut-Brain axis alterations. In Brain, behavior, and immunity, 120, 315-326. doi:10.1016/j.bbi.2024.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38852762/
7. Yu, Jingsong, Feng, Yue, Wang, Yan, An, Ruihua. 2018. Aryl hydrocarbon receptor enhances the expression of miR-150-5p to suppress in prostate cancer progression by regulating MAP3K12. In Archives of biochemistry and biophysics, 654, 47-54. doi:10.1016/j.abb.2018.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30009782/
8. Hwangbo, Yul, Park, Young Joo. . Genome-Wide Association Studies of Autoimmune Thyroid Diseases, Thyroid Function, and Thyroid Cancer. In Endocrinology and metabolism (Seoul, Korea), 33, 175-184. doi:10.3803/EnM.2018.33.2.175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29947174/