Map3k1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09562

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26401-Map3k1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09562) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1
基因别称
MAPKKK1,MEKK1,Mekk
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011945.3 | Ensembl: ENSMUST00000109267
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1650 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346872Mice homozygous for a spontaneous allele are born with one or both eyes open, defects in eye morphology, and defects in ear morphology and function. Mice homozygous for a knock-out allele are born with open eyes and exhibit increased response to aortic banding and blood vessel healing. Mice homozygous for an ENU-induced mutation are severely deaf.
Map3k1,全称为Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1,是一种在细胞信号传导中起着关键作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。Map3k1基因编码的蛋白通过激活下游的MAP2K-MAPK信号级联反应,参与调控细胞增殖、分化和凋亡等多种生物学过程。Map3k1基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、性发育异常和眼部发育异常等。

在乳腺癌的研究中,Map3k1基因的突变与某些亚型的乳腺癌的发生发展密切相关。例如,在一项关于人类乳腺癌的分子图谱研究中,研究者发现Map3k1基因的突变在luminal A亚型乳腺癌中富集[1]。此外,Map3k1基因的突变还与46,XY性腺发育不全(GD)的发生发展有关。GD是一种性发育异常,其特征是46,XY染色体核型个体缺乏睾丸发育,表现为部分或完全的性腺发育不全。Map3k1基因的突变是GD的一个常见原因,其突变可能导致MAP3K1蛋白的折叠和功能改变,从而影响下游信号通路的激活,进而导致性腺发育异常[2,5]。

Map3k1基因在眼部发育中也起着重要作用。Map3k1基因的敲除小鼠表现出眼睑闭合缺陷,这是一种常染色体隐性遗传的先天性眼部异常。此外,Map3k1基因的突变还与暴露于环境化学物质(如二噁英)导致的发育毒性有关。研究发现,Map3k1基因的杂合突变小鼠在暴露于二噁英后,表现出更严重的眼睑闭合缺陷。这可能是由于Map3k1基因的突变导致下游信号通路(如JNK通路)的激活受到抑制,进而影响眼部发育[3,4,8]。

此外,Map3k1基因的突变还与胃癌的预后相关。研究发现,Map3k1基因的rs889312位点的多态性与胃癌患者的预后不良相关。具体来说,携带rs889312位点A等位基因的男性患者,其总体生存率显著低于AA基因型的患者[6]。此外,Map3k1基因的突变还与胃癌风险相关。研究发现,携带rs252902位点A等位基因的男性患者,其胃癌风险显著增加。特别是当这些男性患者摄入低水平的豆制品时,其胃癌风险进一步增加[7]。

综上所述,Map3k1基因在多种生物学过程中起着重要作用,包括细胞信号传导、细胞增殖、分化和凋亡等。Map3k1基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、性发育异常和眼部发育异常等。因此,深入研究Map3k1基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. . 2012. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. In Nature, 490, 61-70. doi:10.1038/nature11412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23000897/
2. Elzaiat, Maëva, McElreavey, Ken, Bashamboo, Anu. 2022. Genetics of 46,XY gonadal dysgenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101633. doi:10.1016/j.beem.2022.101633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35249806/
3. Wang, Jingjing, Xiao, Bo, Kimura, Eiki, Puga, Alvaro, Xia, Ying. 2024. Crosstalk of MAP3K1 and EGFR signaling mediates gene-environment interactions that block developmental tissue closure. In The Journal of biological chemistry, 300, 107486. doi:10.1016/j.jbc.2024.107486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38897570/
4. Wang, Jingjing, Kimura, Eiki, Mongan, Maureen, Xia, Ying. 2021. Genetic Control of MAP3K1 in Eye Development and Sex Differentiation. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11010034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35011600/
5. Al Shamsi, Aisha, Al Hassani, Noura, Hamchou, Moustafa, Almazrouei, Raya, Mhanni, Aziz. 2020. A novel missense heterozygous mutation in MAP3K1 gene causes 46, XY disorder of sex development: case report and literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1514. doi:10.1002/mgg3.1514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32986312/
6. Aziz, Md Abdul, Islam, Mohammad Safiqul. 2022. MAP3K1 rs889312 polymorphism and cancer prognosis: A systematic review and meta-analysis. In Cancer reports (Hoboken, N.J.), 6, e1773. doi:10.1002/cnr2.1773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36560873/
7. Kwak, Jung Hyun, Eun, Chang Soo, Han, Dong Soo, Choi, Bo Youl, Kim, Hyun Ja. 2022. Sex-dependent associations between MAP3K1 gene polymorphisms and soy products with the gastric cancer risk in Korea: a case-control study. In BMC gastroenterology, 22, 513. doi:10.1186/s12876-022-02569-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36510163/
8. Jin, Chang, Chen, Jing, Meng, Qinghang, Medvedovic, Mario, Xia, Ying. 2012. Deciphering gene expression program of MAP3K1 in mouse eyelid morphogenesis. In Developmental biology, 374, 96-107. doi:10.1016/j.ydbio.2012.11.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23201579/