Map2k4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Map2k4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09559

品系全称

C57BL/6JCya-Map2k4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26398-Map2k4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map2k4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09559) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase 4
基因别称
JNKK1,MAPKK 4,MEK4,MKK4,PRKMK4,Sek1,Serk1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009157 | Ensembl: ENSMUST00000046963
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346869Homozygotes for targeted null mutations exhibit abnormal liver development with a deficiency of parenchymal hepatocytes, severe anemia, and lethality before embryonic day 14.0.
Map2k4,即丝裂原激活蛋白激酶激酶4,是一种重要的信号转导分子,属于丝裂原激活蛋白激酶激酶(MAP2K)家族。该家族的成员在细胞信号转导中发挥着重要作用,通过调节下游的MAPK信号通路来影响细胞的生长、分化、凋亡和应激反应等过程。Map2k4主要作用于JNK和p38 MAPK信号通路,这两个通路在细胞应激反应、炎症反应和细胞凋亡中发挥着关键作用。Map2k4的异常表达或突变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、自身免疫性疾病和心血管疾病等。Map2k4在癌症中的作用主要体现在以下几个方面:

1. 在子宫平滑肌肉瘤(uLMS)中,约有30%的病例存在Map2k4基因的扩增。这些肿瘤细胞对新型Map2k4抑制剂PLX8725敏感,该抑制剂能够显著抑制肿瘤生长并延长生存期[1]。

2. 在乳腺癌中,Map2k4基因的拷贝数变异与基因表达相关,并与患者预后有关。通过分析2000例乳腺癌患者的基因组数据,发现Map2k4基因的缺失与乳腺癌亚型的临床结局有关[2]。

3. 在类风湿性关节炎(RA)患者中,Map2k4基因与HLA-DRB1基因存在基因-基因相互作用。Map2k4基因的rs10468473位点与HLA-DRB1的共享表位(SE)等位基因存在显著的统计学相互作用,表明Map2k4基因在RA的发病机制中可能发挥重要作用[3]。

4. 在KRAS突变型癌症中,Map2k4-JNK-JUN信号通路的反馈激活限制了KRAS抑制剂的疗效。研究发现,联合使用KRAS抑制剂和Map2k4抑制剂HRX-0233能够协同抑制KRAS突变型癌症细胞,并显著抑制肿瘤生长[4]。

5. 在卵巢癌中,Map2k4基因的遗传失活与卵巢癌的发生发展有关。研究发现,Map2k4基因的纯合性失活和杂合性缺失在卵巢癌中较为常见,且与患者的生存期相关[5]。

6. 在胰腺导管腺癌(PDAC)的肝转移中,Map2k4基因的拷贝数缺失与肿瘤进展和免疫抑制性微环境的形成有关。研究发现,PDAC细胞在进展和转移过程中,肿瘤抑制基因的丢失与肿瘤细胞的克隆同质性增加相关[6]。

7. 在微卫星稳定的胃肠道肿瘤中,Map2k4基因的突变与高肿瘤突变负荷(TMB-H)相关。研究发现,Map2k4基因的突变与TMB-H的胃肠道肿瘤患者的生存期相关,且对免疫检查点抑制剂的疗效有预测价值[7]。

8. 在COVID-19患者中,Map2k4基因的上调与内皮-间质转化(EMT)过程相关。研究发现,SARS-CoV-2感染导致Map2k4基因表达上调,从而促进EMT过程,并影响COVID-19患者的临床特征[8]。

综上所述,Map2k4基因在多种癌症和疾病中发挥着重要作用。其异常表达或突变与肿瘤的发生发展、疾病进展和患者预后密切相关。深入研究Map2k4基因的功能和调控机制,有助于为癌症和疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. McNamara, Blair, Harold, Justin, Manavella, Diego, Schlessinger, Joseph, Santin, Alessandro D. 2023. Uterine leiomyosarcomas harboring MAP2K4 gene amplification are sensitive in vivo to PLX8725, a novel MAP2K4 inhibitor. In Gynecologic oncology, 172, 65-71. doi:10.1016/j.ygyno.2023.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36958197/
2. Curtis, Christina, Shah, Sohrab P, Chin, Suet-Feung, Caldas, Carlos, Aparicio, Samuel. 2012. The genomic and transcriptomic architecture of 2,000 breast tumours reveals novel subgroups. In Nature, 486, 346-52. doi:10.1038/nature10983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22522925/
3. Shchetynsky, Klementy, Protsyuk, Darya, Ronninger, Marcus, Klareskog, Lars, Padyukov, Leonid. 2015. Gene-gene interaction and RNA splicing profiles of MAP2K4 gene in rheumatoid arthritis. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 158, 19-28. doi:10.1016/j.clim.2015.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25732927/
4. Jansen, Robin A, Mainardi, Sara, Dias, Matheus Henrique, Zender, Lars, Bernards, René. 2024. Small-molecule inhibition of MAP2K4 is synergistic with RAS inhibitors in KRAS-mutant cancers. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2319492121. doi:10.1073/pnas.2319492121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38377196/
5. Choi, Jungmin, Manzano, Aranzazu, Dong, Weilai, Schlessinger, Joseph, Santin, Alessandro D. . Integrated mutational landscape analysis of uterine leiomyosarcomas. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2025182118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33876771/
6. Gu, Lian, Wu, Yanli, Hu, Shuyan, Liang, Baoyun, Tang, Nong. 2016. Analysis of Association between MAP2K4 Gene Polymorphism rs3826392 and IL-1b Serum Level in Southern Chinese Han Ischemic Stroke Patients. In Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association, 25, 1096-1101. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.12.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26856463/
7. Davis, Sally J, Choong, David Y H, Ramakrishna, Manasa, Campbell, Ian G, Gorringe, Kylie L. 2011. Analysis of the mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MAP2K4) tumor suppressor gene in ovarian cancer. In BMC cancer, 11, 173. doi:10.1186/1471-2407-11-173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21575258/
8. Park, Joo Kyung, Jeong, Hyoung-Oh, Kim, Hyemin, Lee, Jong Kyun, Lee, Semin. 2024. Single-cell transcriptome analysis reveals subtype-specific clonal evolution and microenvironmental changes in liver metastasis of pancreatic adenocarcinoma and their clinical implications. In Molecular cancer, 23, 87. doi:10.1186/s12943-024-02003-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702773/