Spata2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spata2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09553

品系全称

C57BL/6JCya-Spata2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-263876-Spata2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spata2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09553) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spermatogenesis associated 2
基因别称
mKIAA0757
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_170756.2 | Ensembl: ENSMUST00000057627
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1500 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146885Homozygous knockout leads to small testes, oligospermia, asthenozoospermia, reduced male fertility and decreased male germ cell numbers. It also affects necroptosis and increases inflammatory responses.
Spata2,即Spermatogenesis-associated protein 2,是一种在生殖和免疫系统中发挥重要作用的蛋白质。Spata2在哺乳动物中高度保守,其表达在睾丸组织中显著升高,尤其是在Sertoli细胞中。Spata2基因的表达受到促卵泡激素(FSH)的调控,表明其在精子发生过程中可能发挥重要作用。除了在生殖系统中的功能,Spata2还参与了肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,这是一种在免疫反应和炎症过程中至关重要的信号通路。

Spata2在TNF信号通路中的作用是多方面的。首先,Spata2与CYLD相互作用,CYLD是一种去泛素化酶,能够降解TNF受体信号复合物中的泛素链,从而调节TNF信号通路的强度。Spata2通过其PUB结构域与CYLD结合,并作为CYLD的激活剂,增强CYLD的去泛素化活性,进而抑制TNF诱导的NF-κB信号通路和细胞凋亡[2]。此外,Spata2还通过与LUBAC复合物中的HOIP相互作用,促进CYLD招募到TNF受体信号复合物,从而调控TNF诱导的细胞死亡过程[3,7]。Spata2的缺失会导致TNF诱导的细胞死亡减少,并增强NF-κB信号通路,表明Spata2在TNF信号通路中发挥着重要的调节作用[1,2,3]。

除了在TNF信号通路中的作用,Spata2还与细胞增殖、分化和凋亡等过程相关。研究发现,Spata2在多种癌症中表达下调,包括非小细胞肺癌和胰腺癌。Spata2的缺失会促进上皮-间质转化(EMT)过程,导致肿瘤细胞侵袭性和迁移能力增强,并降低肿瘤细胞对放射治疗的敏感性[6]。此外,Spata2还参与了细胞增殖和分化的调控,其缺失会导致细胞增殖能力增强,并促进细胞分化[4,5]。

综上所述,Spata2是一种在生殖和免疫系统中发挥重要作用的蛋白质。Spata2在TNF信号通路中发挥着重要的调节作用,通过调控CYLD和LUBAC复合物的活性,影响TNF诱导的细胞死亡和炎症反应。此外,Spata2还与细胞增殖、分化和凋亡等过程相关,其缺失会导致肿瘤细胞侵袭性和迁移能力增强,并降低肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。Spata2的研究有助于深入理解TNF信号通路和细胞生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Masola, Valentina, Greco, Nicola, Tozzo, Pamela, Caenazzo, Luciana, Onisto, Maurizio. 2022. The role of SPATA2 in TNF signaling, cancer, and spermatogenesis. In Cell death & disease, 13, 977. doi:10.1038/s41419-022-05432-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36402749/
2. Schlicher, Lisa, Wissler, Manuela, Preiss, Florian, Dengjel, Joern, Maurer, Ulrich. 2016. SPATA2 promotes CYLD activity and regulates TNF-induced NF-κB signaling and cell death. In EMBO reports, 17, 1485-1497. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27458237/
3. Kupka, Sebastian, De Miguel, Diego, Draber, Peter, Rittinger, Katrin, Walczak, Henning. 2016. SPATA2-Mediated Binding of CYLD to HOIP Enables CYLD Recruitment to Signaling Complexes. In Cell reports, 16, 2271-80. doi:10.1016/j.celrep.2016.07.086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27545878/
4. Maran, Claudio, Tassone, Evelyne, Masola, Valentina, Onisto, Maurizio. . The Story of SPATA2 (Spermatogenesis-Associated Protein 2): From Sertoli Cells to Pancreatic Beta-Cells. In Current genomics, 10, 361-3. doi:10.2174/138920209788920976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20119533/
5. Qiu, Huaide, Shen, Likui, Shen, Ying, Mao, Yiming. 2023. Identification of a miRNA-mRNA regulatory network for post-stroke depression: a machine-learning approach. In Frontiers in neurology, 14, 1096911. doi:10.3389/fneur.2023.1096911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37528851/
6. Ji, Hongbo, Zhang, Lu, Zou, Man, Yuan, Zhiyong, Wu, Zhiqiang. 2023. SPATA2 suppresses epithelial-mesenchymal transition to inhibit metastasis and radiotherapy sensitivity in non-small cell lung cancer via impairing DVL1/β-catenin signaling. In Thoracic cancer, 14, 969-982. doi:10.1111/1759-7714.14828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36814090/
7. Elliott, Paul R, Leske, Derek, Hrdinka, Matous, Komander, David, Gyrd-Hansen, Mads. 2016. SPATA2 Links CYLD to LUBAC, Activates CYLD, and Controls LUBAC Signaling. In Molecular cell, 63, 990-1005. doi:10.1016/j.molcel.2016.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27591049/