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Esrrg-flox 基因敲除小鼠

Esrrg-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Esrrg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09548

品系全称

C57BL/6JCya-Esrrgem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26381-Esrrg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Esrrg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09548) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
estrogen-related receptor gamma
基因别称
ERR3，Errg，NR3B3，mKIAA0832
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011935 | Ensembl: ENSMUST00000027906
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347056Nullizygous mutations lead to postnatal lethality. Homozygotes for a null allele show reduced birth weight, fasting hyperlactatemia, altered electrocardiograms and mitochondrial function, and agenesis of the renal papilla. Surviving homozygotes for a different null allele exhibit hearing loss.
更多信息
Esrrg，也称为雌激素相关受体γ（Estrogen-related receptor gamma），是一种重要的核受体。核受体是一类能够与DNA结合并调控基因表达的蛋白质，参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Esrrg是一种孤儿核受体，属于雌激素相关受体家族，与其他核受体相比，Esrrg具有独特的功能和作用机制。

Esrrg在多种细胞和组织中表达，包括免疫细胞、心脏、骨骼肌、胰腺和胎盘等。Esrrg的激活可以调节多种基因的表达，影响细胞代谢、生长、分化和功能。Esrrg在多种疾病中发挥重要作用，包括自身免疫性疾病、心血管疾病、肿瘤和发育障碍等。

Esrrg在自身免疫性疾病中发挥重要作用。研究表明，Esrrg可以调节Treg细胞的维持和功能，通过维持线粒体稳态和代谢平衡来控制T细胞的活化和自身免疫反应。Esrrg缺陷的Treg细胞表现出线粒体功能障碍，导致氧消耗、ATP和NAD+产生减少，从而影响Treg细胞的分化和功能。Esrrg缺陷的Treg细胞还表现出PI3K/AKT信号通路和mTORC1活性的改变，进一步影响T细胞的活化和自身免疫反应。此外，Esrrg在人系统性红斑狼疮患者中的表达水平降低，提示Esrrg可能与系统性红斑狼疮的发病机制有关[1]。

Esrrg在心血管疾病中也发挥重要作用。研究表明，Esrrg可以促进血管生成和肌肉恢复，通过调节线粒体代谢和能量产生来改善缺血性损伤后的病理状态。Esrrg的过表达可以增加缺血性新生血管生成，提高缺血性再血管化的能力，并恢复缺血肌肉的线粒体代谢功能。Esrrg的过表达还可以增加肌纤维的尺寸，减轻缺血性肌病的发生。这些研究结果提示，Esrrg基因治疗或药物激活可能是一种有潜力的治疗策略，用于管理周围动脉疾病和严重肢体缺血[2]。

Esrrg在肿瘤中也发挥重要作用。研究表明，Esrrg可以调节肿瘤细胞的代谢重编程，抑制肿瘤的进展和生长。Esrrg的低表达与食管鳞状细胞癌的不良临床结果相关。Esrrg可以抑制Pyruvate kinase M2（PKM2）的表达，从而抑制肿瘤细胞的糖酵解活性。Esrrg还可以与PKM2启动子直接相互作用，抑制其活性。Esrrg的特异性激动剂DY131可以抑制食管鳞状细胞癌细胞的增殖和糖酵解活性，并增强抗PD-1疗法的疗效。此外，Esrrg还可以抑制视网膜母细胞瘤细胞的生长和存活，尤其是在缺氧条件下。这些研究结果提示，Esrrg可能是一种有潜力的治疗靶点，用于治疗食管鳞状细胞癌和视网膜母细胞瘤[3,4]。

Esrrg在发育中也发挥重要作用。研究表明，Esrrg可以维持胰腺泡细胞的功能和身份，通过调节细胞代谢和线粒体功能来支持胰腺泡细胞的生理活动。Esrrg的缺失会导致胰腺炎样表型，包括炎症、纤维化和细胞死亡。Esrrg的缺失还会导致线粒体功能障碍，包括线粒体呼吸链复合物基因的表达和蛋白水平的降低，从而影响胰腺泡细胞的能量产生。Esrrg的缺失还会导致自噬功能障碍、内质网应激和活性氧的产生，最终导致细胞死亡。此外，Esrrg的缺失还会导致胰腺泡细胞向导管细胞的转化，提示Esrrg在胰腺泡细胞的维持和身份中发挥重要作用。这些研究结果提示，Esrrg可能是一种有潜力的治疗靶点，用于治疗胰腺炎和胰腺癌[5]。

综上所述，Esrrg是一种重要的核受体，参与调控多种生物学过程，包括细胞代谢、生长、分化和功能。Esrrg在多种疾病中发挥重要作用，包括自身免疫性疾病、心血管疾病、肿瘤和发育障碍等。Esrrg的研究有助于深入理解核受体的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Li, Wei, Gong, Minghao, Park, Yuk Pheel, Brusko, Todd M, Morel, Laurence. 2021. Lupus susceptibility gene Esrrg modulates regulatory T cells through mitochondrial metabolism. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.143540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34156979/
2. Sopariwala, Danesh H, Rios, Andrea S, Saley, Addison, Kumar, Ashok, Narkar, Vihang A. 2023. Estrogen-Related Receptor Gamma Gene Therapy Promotes Therapeutic Angiogenesis and Muscle Recovery in Preclinical Model of PAD. In Journal of the American Heart Association, 12, e028880. doi:10.1161/JAHA.122.028880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37548153/
3. Wang, Tianxiao, Zhu, Yongjun, Chen, Lu, Chen, Haifei, Li, Qunyi. 2023. ESRRG-PKM2 axis reprograms metabolism to suppress esophageal squamous carcinoma progression and enhance anti-PD-1 therapy efficacy. In Journal of translational medicine, 21, 605. doi:10.1186/s12967-023-04347-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679788/
4. Field, Matthew G, Kuznetsoff, Jeffim N, Zhang, Michelle G, Pelaez, Daniel, Harbour, J William. 2022. RB1 loss triggers dependence on ESRRG in retinoblastoma. In Science advances, 8, eabm8466. doi:10.1126/sciadv.abm8466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35984874/
5. Choi, Jinhyuk, Oh, Tae Gyu, Jung, Hee-Won, Evans, Ronald M, Suh, Jae Myoung. 2022. Estrogen-Related Receptor γ Maintains Pancreatic Acinar Cell Function and Identity by Regulating Cellular Metabolism. In Gastroenterology, 163, 239-256. doi:10.1053/j.gastro.2022.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35461826/

资料下载

S-CKO-09548_6J_26381_Esrrg_Exon 2_strategy.pdf
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