Esrrb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Esrrb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09546

品系全称

C57BL/6JCya-Esrrbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26380-Esrrb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Esrrb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09546) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
estrogen related receptor, beta
基因别称
Err2,Errb,Estrrb,Nr3b2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011934 | Ensembl: ENSMUST00000110204
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346832Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos around E9.5 or E10.5 as a result of failure of the chorion to develop and subsequent placental defects.
Esrrb,即雌激素相关受体β,是一种孤儿核受体家族的成员。这类受体通常没有已知的内源性配体,但它们在基因表达调控中发挥重要作用。Esrrb介导干细胞自我更新和早期胚胎发育,并且参与了多种生物学过程,包括细胞分化、增殖和凋亡。此外,Esrrb还在多种癌症的发展进程中扮演重要角色,例如乳腺癌、前列腺癌和宫颈癌。

在宫颈癌中,Esrrb的表达与疾病的进展密切相关。研究表明,敲除Esrrb可以导致细胞周期阻滞,抑制细胞增殖,并减少体内肿瘤生长。相反,Esrrb的过表达则显著促进了宫颈癌细胞的增殖。Esrrb通过激活TGFβ信号通路抑制剂SMAD7的转录,阻断了SMAD2/3的磷酸化和核转位,从而下调了CDKN1A并上调了CCNA2和MYC。MYC反过来又激活了ESRRB并上调了SMAD7,从而形成了ESRRB/SMAD7/MYC的正反馈循环,促进了细胞周期进程和细胞增殖,进而驱动了肿瘤生长[1]。

在急性淋巴细胞性白血病(ALL)中,Esrrb与糖皮质激素(GC)基因表达调控有关。Esrrb敲低会导致GC耐药性,而Esrrb激动剂则可以增强GC靶基因的表达并协同地诱导白血病细胞死亡。这表明Esrrb激动剂可能克服GC耐药性,并在ALL和其他淋巴恶性肿瘤中具有治疗潜力[2]。

在人类第一孕期神经发育过程中,Esrrb的激活机制与Purkinje细胞谱系相关。研究发现,Esrrb与染色质可及性区域的增加相关,并使用卷积神经网络确定了潜在的转录因子结合位点。此外,研究还揭示了与疾病相关的单核苷酸多态性(SNPs)与Esrrb相关的顺式调控元件之间的联系,并确定了中脑源性GABA能神经元对与重度抑郁症相关突变最为脆弱[3]。

Esrrb还与卵母细胞特异性连接组蛋白H1foo相互作用,导致特定基因位点的染色质去浓缩。研究发现,H1foo在卵母细胞中特异性表达,并通过与Esrrb的相互作用来调节染色质结构。这种相互作用导致了特定基因位点的染色质去浓缩,从而影响基因表达[4]。

在胚胎发育过程中,Esrrb对于维持原始多能干细胞(Naïve pluripotent stem cells)的状态至关重要。Esrrb是Nanog的直接靶基因,可以替代Nanog的功能,维持细胞因子非依赖性自我更新和多能性。Esrrb的缺失会导致原始多能干细胞无法转变为形成态,进而影响形成态干细胞和原始生殖细胞的产生[5]。

此外,Esrrb的突变还与常染色体隐性非综合征性听力损失(ARNSHL)相关。一项研究发现,一个新型的错义突变c.499G>A(p.G167R)在ESRRB基因中被鉴定,并且与ARNSHL的发生密切相关。该突变通过生物信息学分析和美国医学遗传学和基因组学学会/分子病理学协会(ACMG/AMP)指南被证实具有致病性[6]。

在B细胞前体ALL中,PAX5-ESRRB融合基因被频繁地检测到。这种融合基因的形成可能导致了Esrrb的功能失调,进而影响了B细胞前体ALL的发生和发展[7]。

综上所述,Esrrb是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的核受体。它在干细胞自我更新、早期胚胎发育、癌症发生发展以及神经发育等方面都具有重要作用。Esrrb的调控机制复杂多样,涉及与其他转录因子和染色质调控因子的相互作用。此外,Esrrb的突变还与一些遗传性疾病相关,例如ARNSHL和B细胞前体ALL。因此,深入研究Esrrb的功能和调控机制对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Li, Qin-Shu, Zheng, Peng-Sheng. . ESRRB Inhibits the TGFβ Signaling Pathway to Drive Cell Proliferation in Cervical Cancer. In Cancer research, 83, 3095-3114. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-0067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37350664/
2. Gallagher, Kayleigh M, Roderick, Justine E, Tan, Shi Hao, Sanda, Takaomi, Kelliher, Michelle A. . ESRRB regulates glucocorticoid gene expression in mice and patients with acute lymphoblastic leukemia. In Blood advances, 4, 3154-3168. doi:10.1182/bloodadvances.2020001555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32658986/
3. Mannens, Camiel C A, Hu, Lijuan, Lönnerberg, Peter, Posthuma, Danielle, Linnarsson, Sten. 2024. Chromatin accessibility during human first-trimester neurodevelopment. In Nature, , . doi:10.1038/s41586-024-07234-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38693260/
4. Hayakawa, Koji, Tanaka, Satoshi. 2021. Oocyte-specific linker histone H1foo interacts with Esrrb to induce chromatin decondensation at specific gene loci. In Biochemical and biophysical research communications, 561, 165-171. doi:10.1016/j.bbrc.2021.05.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34023782/
5. Carbognin, Elena, Carlini, Valentina, Panariello, Francesco, Cacchiarelli, Davide, Martello, Graziano. 2023. Esrrb guides naive pluripotent cells through the formative transcriptional programme. In Nature cell biology, 25, 643-657. doi:10.1038/s41556-023-01131-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37106060/
6. Ghasemnejad, Tohid, Shekari Khaniani, Mahmoud, Nouri Nojadeh, Jafar, Mansoori Derakhshan, Sima. 2022. A novel missense variant in ESRRB gene causing autosomal recessive non-syndromic hearing loss: in silico analysis of a case. In BMC medical genomics, 15, 18. doi:10.1186/s12920-022-01165-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35101039/
7. Marincevic-Zuniga, Yanara, Zachariadis, Vasilios, Cavelier, Lucia, Syvänen, Ann-Christine, Nordlund, Jessica. 2015. PAX5-ESRRB is a recurrent fusion gene in B-cell precursor pediatric acute lymphoblastic leukemia. In Haematologica, 101, e20-3. doi:10.3324/haematol.2015.132332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26494837/