Dapp1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dapp1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09543

品系全称

C57BL/6JCya-Dapp1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26377-Dapp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dapp1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual adaptor for phosphotyrosine and 3-phosphoinositides 1
基因别称
Bam32
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011932 | Ensembl: ENSMUST00000029806
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347063Inactivation of this gene invokes immune defects stemming from impaired B cell receptor crosslinking.
Dapp1,全称为Dual Adaptor for Phosphotyrosine and 3-Phosphoinositides,是一种含有Src同源(SH2)结构域和pleckstrin同源(PH)结构域的适配蛋白。Dapp1广泛表达于多种组织和细胞类型,包括免疫相关和粘膜组织,如肺。它的高亲和力相互作用表明它可能与磷酸化酪氨酸蛋白和3-磷酸肌醇相互作用,进而调节这些蛋白的位置和/或活性,特别是在PtdIns(3,4,5)P3和PtdIns(3,4)P2水平升高的反应中[2]。

在溃疡性结肠炎(UC)的治疗中,Dapp1被证明是一种关键基因,影响UC的治疗反应和炎症进展。一项研究表明,Dapp1在UC患者样本中显著过表达,并且在预测肠道炎症和免疫浸润状态方面表现出色。此外,研究发现,环境毒素和药物暴露可能会影响UC的进展和治疗反应[1]。这些发现为UC的个性化临床管理提供了有价值的见解。

在哮喘中,Dapp1被确定为空气污染诱导的气道高反应性(AHR)的决定因素。研究发现,Dapp1缺陷小鼠在暴露于柴油尾气颗粒后表现出显著降低的AHR。这表明Dapp1在调节肺功能方面发挥着重要作用,特别是在空气污染暴露的背景下[3]。

Dapp1在B细胞信号传导中也发挥着关键作用。研究发现,Dapp1缺陷小鼠的B细胞在B细胞受体(BCR)交联后增殖能力降低。此外,Dapp1缺陷小鼠对T细胞非依赖性II型抗原的抗体反应受损,导致对肺炎球菌感染的易感性增加。这些发现表明Dapp1在B细胞信号传导和抗体产生中发挥着重要作用[4]。

在COVID-19患者中,Dapp1的表达水平被发现与发生继发性细菌感染的风险相关。研究发现,Dapp1等基因的表达水平与患者发展为呼吸道继发性细菌感染的风险密切相关。这表明Dapp1可能在宿主对病毒感染的免疫反应中发挥作用,并可能影响继发性细菌感染的风险[5]。

在系统性红斑狼疮(SLE)中,Dapp1的基因多态性与疾病的亚表型相关。研究发现,Dapp1与犬SLE相关疾病中的特定亚表型相关,包括ANA(H)和ANA(S)染色模式以及SRMA。这表明Dapp1可能在SLE的发病机制中发挥着重要作用[6]。

综上所述,Dapp1是一种重要的适配蛋白,参与调节多种生物学过程,包括UC的治疗反应、哮喘的气道高反应性、B细胞信号传导、COVID-19患者继发性细菌感染的风险以及SLE的亚表型。Dapp1的研究有助于深入理解其在免疫反应和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Yizhou, Liu, Jie, Liang, Dingbao. 2023. Comprehensive analysis reveals key genes and environmental toxin exposures underlying treatment response in ulcerative colitis based on in-silico analysis and Mendelian randomization. In Aging, 15, 14141-14171. doi:10.18632/aging.205294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38059894/
2. Dowler, S, Currie, R A, Downes, C P, Alessi, D R. . DAPP1: a dual adaptor for phosphotyrosine and 3-phosphoinositides. In The Biochemical journal, 342 ( Pt 1), 7-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10432293/
3. Maazi, Hadi, Hartiala, Jaana A, Suzuki, Yuzo, Akbari, Omid, Allayee, Hooman. 2019. A GWAS approach identifies Dapp1 as a determinant of air pollution-induced airway hyperreactivity. In PLoS genetics, 15, e1008528. doi:10.1371/journal.pgen.1008528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31869344/
4. Fournier, Emanuel, Isakoff, Steven J, Ko, Kyung, Curotto de Lafaille, Maria A, Skolnik, Edward Y. . The B cell SH2/PH domain-containing adaptor Bam32/DAPP1 is required for T cell-independent II antigen responses. In Current biology : CB, 13, 1858-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14588241/
5. Carney, Meagan, Pelaia, Tiana Maria, Chew, Tracy, Shojaei, Maryam, Short, Kirsty R. 2024. Host transcriptomics and machine learning for secondary bacterial infections in patients with COVID-19: a prospective, observational cohort study. In The Lancet. Microbe, 5, e272-e281. doi:10.1016/S2666-5247(23)00363-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38310908/
6. Wilbe, Maria, Kozyrev, Sergey V, Farias, Fabiana H G, Hansson-Hamlin, Helene, Lindblad-Toh, Kerstin. 2015. Multiple Changes of Gene Expression and Function Reveal Genomic and Phenotypic Complexity in SLE-like Disease. In PLoS genetics, 11, e1005248. doi:10.1371/journal.pgen.1005248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26057447/