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Clcn7-flox 基因敲除小鼠

Clcn7-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Clcn7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09540

品系全称

C57BL/6JCya-Clcn7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-26373-Clcn7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Clcn7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09540) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 7
基因别称
ClC-7，D17Wsu51e
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011930 | Ensembl: ENSMUST00000040729
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347048Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal lethality, abnormal bone formation, including osteopetrosis, and retinal degeneration. Mice homozygous for a conditional allele exhibit lysosomal defects with neuronal degeneration and accumulationof giant lysosomes in renal tubule cells.
更多信息
CLCN7（氯离子通道7）基因编码的蛋白质ClC-7在细胞内的氯离子通道中起着关键作用。这种通道主要负责维持细胞内的氯离子平衡，对细胞功能和生命活动至关重要。在大多数细胞类型中，ClC-7主要定位于晚期内吞体和溶酶体，参与细胞内离子稳态的调节。然而，在破骨细胞中，ClC-7位于皱褶膜上，参与质子泵（v-ATPase）的质子转运过程，这对于破骨细胞的骨吸收功能至关重要。

CLCN7基因突变与多种骨代谢疾病有关，包括常染色体隐性骨硬化症（ARO）和常染色体显性骨硬化症2型（ADO2）。ARO患者携带双等位基因的CLCN7致病性变异，导致破骨细胞功能缺陷，骨吸收减少，从而引起骨硬化。ADO2患者则携带杂合性CLCN7致病性变异，同样导致破骨细胞功能异常，但病情通常较ARO患者轻微。此外，一些CLCN7突变还可能导致溶酶体功能障碍，引起神经退行性疾病和智力障碍等非骨骼症状。

研究表明，CLCN7突变对ClC-7的离子转运功能产生多种影响。大部分错义突变导致氯离子电流减少，而一些突变则表现出加速的动力学特性。此外，一些突变还可能导致ClC-7折叠问题，影响其功能。例如，一项研究报道了一种杂合性激活突变，导致ClC-7功能异常，引起溶酶体改变、色素沉着缺陷和智力障碍，但没有骨硬化症状[1]。

为了深入研究CLCN7突变导致的骨代谢疾病，科学家们建立了小鼠模型。例如，一项研究报道了一种新的Albers-Schönberg病小鼠模型，该模型携带Clcn7基因的F318L突变。与野生型小鼠相比，该模型小鼠的骨小梁体积显著增加，表明F318L突变具有显性负效应。此外，该研究还发现，使用干扰素γ（IFN-γ）治疗可以降低模型小鼠的破骨细胞数量和矿物质沉积速率，但并未改善骨质量[2]。

为了进一步研究CLCN7突变导致的骨代谢疾病，科学家们还利用患者来源的诱导多能干细胞（iPSCs）进行了基因校正研究。例如，一项研究使用CRISPR/Cas9技术成功修复了ADO2患者iPSCs中CLCN7基因的点突变R286W。基因校正后的iPSCs表现出正常的表观遗传状态和分化能力，为研究骨代谢疾病的发病机制提供了理想的细胞模型[3]。

综上所述，CLCN7基因突变与多种骨代谢疾病有关，包括ARO和ADO2。CLCN7突变对ClC-7的离子转运功能产生多种影响，导致破骨细胞功能缺陷和骨硬化。此外，CLCN7突变还可能导致溶酶体功能障碍，引起神经退行性疾病和智力障碍等非骨骼症状。通过建立小鼠模型和利用患者来源的iPSCs进行基因校正研究，科学家们深入揭示了CLCN7突变导致的骨代谢疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Stauber, Tobias, Wartosch, Lena, Vishnolia, Svenja, Schulz, Ansgar, Kornak, Uwe. 2022. CLCN7, a gene shared by autosomal recessive and autosomal dominant osteopetrosis. In Bone, 168, 116639. doi:10.1016/j.bone.2022.116639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36513280/
2. Caetano-Lopes, J, Lessard, S G, Hann, S, Robling, A G, Warman, M L. 2017. Clcn7F318L/+ as a new mouse model of Albers-Schönberg disease. In Bone, 105, 253-261. doi:10.1016/j.bone.2017.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28942122/
3. Li, Dandan, Ou, Minglin, Zhang, Wei, Tang, Donge, Dai, Yong. . CRISPR/Cas9-Mediated Gene Correction in Osteopetrosis Patient-Derived iPSCs. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 28, 131. doi:10.31083/j.fbl2806131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37395026/

资料下载

S-CKO-09540_6J_26373_Clcn7_Exon 2~5_strategy.pdf
S-CKO-09540_6J_26373_Clcn7_Exon 2~5_strategy.pdf
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