Clcn6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clcn6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09539

品系全称

C57BL/6NCya-Clcn6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-26372-Clcn6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clcn6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09539) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel, voltage-sensitive 6
基因别称
Clc6
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011929 | Ensembl: ENSMUST00000030879
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347049Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired nociception, mild behavioral abnormalities, and a progressive neuropathy of the central and peripheral nervous systems with features of neuronal ceroid lipofuscinosis (a lysosomal storage disease).
CLCN6,也称为电压门控氯离子通道蛋白6,是CLC家族的一员,属于电压门控氯离子通道蛋白家族。CLCN6基因位于1号染色体上,编码一种膜蛋白,可能参与细胞体积调节和细胞内细胞器的酸化。CLCN6基因的功能和作用机制目前尚未完全明确,但已有研究显示其与多种生理和病理过程相关,包括神经退行性疾病、癫痫、癌症和心血管疾病等。

在神经退行性疾病方面,CLCN6基因突变与一种新诊断的疾病相关,患者表现出显著的发育迟缓和神经退行性变。这种疾病由CLCN6基因的gain-of-function突变引起,导致CLC-6氯离子/氢离子交换蛋白功能异常[5]。此外,CLCN6基因敲除小鼠表现出一些神经退行性变的特征,如神经元脂褐素沉积症(NCL),提示CLCN6可能是一种NCL候选基因[7]。

在癫痫方面,有研究发现CLCN6基因的SNV与良性部分癫痫相关,这些患者没有PRRT2基因突变。此外,CLCN6基因的SNV也与热性惊厥相关[2]。

在癌症方面,CLCN6基因的SNV与肾移植受者中角质形成细胞皮肤癌的发生相关[1]。此外,CLCN6基因的表达与前列腺癌的复发风险相关[8]。

在心血管疾病方面,CLCN6基因的缺失与Dahl盐敏感性大鼠的血压降低相关,而CLCN6基因的罕见变异与人类血压水平和高血压风险降低相关[3][6]。此外,CLCN6基因的变异与心脏功能相关,通过影响MTHFR基因的表达和NT-proBNP水平发挥作用[4]。

综上所述,CLCN6基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括神经退行性疾病、癫痫、癌症和心血管疾病等。CLCN6基因的功能和作用机制目前尚未完全明确,但已有研究显示其与多种疾病的发生和发展相关。未来,深入研究CLCN6基因的功能和作用机制,有助于更好地理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Griffin, L, Ho, L, Akhurst, R J, Murphy, G M, Laing, M E. 2022. Genetic polymorphism in Methylenetetrahydrofolate Reductase chloride transport protein 6 (MTHFR CLCN6) gene is associated with keratinocyte skin cancer in a cohort of renal transplant recipients. In Skin health and disease, 2, e95. doi:10.1002/ski2.95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35677930/
2. Yamamoto, Toshiyuki, Shimojima, Keiko, Sangu, Noriko, Hirose, Shinichi, Okumura, Akihisa. 2015. Single nucleotide variations in CLCN6 identified in patients with benign partial epilepsies in infancy and/or febrile seizures. In PloS one, 10, e0118946. doi:10.1371/journal.pone.0118946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25794116/
3. Klemens, Christine A, Dissanayake, Lashodya V, Levchenko, Vladislav, Palygin, Oleg, Staruschenko, Alexander. . Modulation of blood pressure regulatory genes in the Agtrap-Plod1 locus associated with a deletion in Clcn6. In Physiological reports, 10, e15417. doi:10.14814/phy2.15417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35927940/
4. Del Greco M, Fabiola, Pattaro, Cristian, Luchner, Andreas, Wiedermann, Christian J, Pramstaller, Peter P. 2011. Genome-wide association analysis and fine mapping of NT-proBNP level provide novel insight into the role of the MTHFR-CLCN6-NPPA-NPPB gene cluster. In Human molecular genetics, 20, 1660-71. doi:10.1093/hmg/ddr035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273288/
5. Kimera, Lawrencia, Nadimpalli, Sameera, Kurup, Sudhi, Mian, Ali, Reynolds, Margaret. 2023. Case report: ocular manifestations of a gain-of-function mutation in CLCN6, a newly diagnosed disease. In Ophthalmic genetics, 45, 271-274. doi:10.1080/13816810.2023.2291683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095064/
6. Yu, Bing, Pulit, Sara L, Hwang, Shih-Jen, Newton-Cheh, Christopher, Morrison, Alanna C. 2015. Rare Exome Sequence Variants in CLCN6 Reduce Blood Pressure Levels and Hypertension Risk. In Circulation. Cardiovascular genetics, 9, 64-70. doi:10.1161/CIRCGENETICS.115.001215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26658788/
7. Pressey, Sarah N R, O'Donnell, Kieran J, Stauber, Tobias, Jentsch, Thomas J, Cooper, Jonathan D. . Distinct neuropathologic phenotypes after disrupting the chloride transport proteins ClC-6 or ClC-7/Ostm1. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 69, 1228-46. doi:10.1097/NEN.0b013e3181ffe742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21107136/
8. Luo, Yong, Liu, Xiaopeng, Li, Xiaoxiao, Lin, Jingbo, Chen, Qingbiao. 2022. Identification and validation of a signature involving voltage-gated chloride ion channel genes for prediction of prostate cancer recurrence. In Frontiers in endocrinology, 13, 1001634. doi:10.3389/fendo.2022.1001634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36246902/