ABCG2基因,也被称为乳腺癌耐药蛋白(BCRP),是一种重要的药物转运蛋白。该基因编码的蛋白质属于ATP结合盒(ABC)转运蛋白家族,负责在细胞膜上转运多种内源性和外源性物质,包括药物和代谢产物。ABCG2在维持细胞内环境稳定和药物代谢中发挥关键作用。
多项研究表明,ABCG2基因多态性与多种疾病的发生和药物代谢密切相关。例如,Kim等人研究发现,ABCG2基因多态性可能与使用阿哌沙班和利伐沙班等直接口服抗凝剂(DOACs)患者的出血风险有关。他们发现,ABCG2 rs3114018基因多态性与出血并发症显著相关[1]。此外,Božina等人的研究显示,ABCG2和SLCO1B1基因多态性在克罗地亚人群中的频率与其他欧洲人群相似,这表明这些基因多态性在药物转运中可能具有普遍意义[2]。
在皮肤疾病方面,Huang等人研究发现,ABCG2基因多态性与银屑病的易感性有关。他们发现,ABCG2 rs2231142基因多态性杂合子与银屑病风险降低相关[3]。此外,Eckenstaler和Benndorf的综述指出,ABCG2在尿酸代谢中发挥重要作用,其基因多态性可能与原发性高尿酸血症和痛风的发生有关[4]。
在痛风患者中,Natsuko等人研究发现,ABCG2基因在痛风患者的周围血白细胞中表达水平升高,并与血清尿酸水平、血清肌酐、C反应蛋白、甘油三酯、体重指数、肾脏疾病、高血压和代谢综合征等临床和实验室参数相关[5]。Zhang和Li的研究也发现,ABCG2基因多态性与中国汉族男性痛风患者的肾脏并发症风险相关,但与别嘌醇的治疗反应无关[6]。
此外,Morau等人的系统回顾和荟萃分析发现,ABCB1和ABCG2基因的遗传变异可能与吉非替尼引起的腹泻和皮疹等不良反应有关[7]。Luo等人基于网络药理学和分子对接的研究表明,异黄香豆素可能通过调节药物代谢、代谢途径、胆汁分泌、肾素-血管紧张素系统和肾素分泌等通路,降低尿酸水平,其中胆汁分泌通路可能是一个新的治疗靶点[8]。
综上所述,ABCG2基因在药物转运、疾病发生和药物代谢中发挥重要作用。ABCG2基因多态性与多种疾病的易感性和药物代谢密切相关,这为个体化治疗策略的开发提供了新的思路和策略。未来研究可以进一步探索ABCG2基因在不同人群中的多态性分布和功能机制,以期为疾病的预防和治疗提供更精准的方案。
参考文献:
1. Kim, Hamin, Song, Tae-Jin, Yee, Jeong, Park, Junbeom, Gwak, Hye Sun. 2023. ABCG2 Gene Polymorphisms May Affect the Bleeding Risk in Patients on Apixaban and Rivaroxaban. In Drug design, development and therapy, 17, 2513-2522. doi:10.2147/DDDT.S417096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641689/
2. Božina, Tamara, Ganoci, Lana, Karačić, Ena, Sertić, Zrinka, Božina, Nada. 2022. ABCG2 and SLCO1B1 gene polymorphisms in the Croatian population. In Annals of human biology, 49, 323-331. doi:10.1080/03014460.2022.2140826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36382878/
3. Huang, Yu-Huei, See, Lai-Chu, Chang, Ya-Ching, Yang, Shun-Fa, Su, Shih-Chi. 2021. Impact of ABCG2 Gene Polymorphism on the Predisposition to Psoriasis. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680995/
4. Eckenstaler, Robert, Benndorf, Ralf A. 2021. The Role of ABCG2 in the Pathogenesis of Primary Hyperuricemia and Gout-An Update. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22136678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34206432/
5. Natsuko, Paniagua-Díaz, Laura, Sanchez-Chapul, Denise, Clavijo-Cornejo, Fausto, Sanchez-Muñoz, Ambar, López-Macay. 2022. Differential gene expression of ABCG2, SLC22A12, IL-1β, and ALPK1 in peripheral blood leukocytes of primary gout patients with hyperuricemia and their comorbidities: a case-control study. In European journal of medical research, 27, 62. doi:10.1186/s40001-022-00684-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35505381/
6. Rattanacheeworn, Punyabhorn, Chamnanphon, Monpat, Thongthip, Siriwan, Jianmongkol, Suree, Chariyavilaskul, Pajaree. 2020. SLCO1B1 and ABCG2 Gene Polymorphisms in a Thai Population. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 13, 521-530. doi:10.2147/PGPM.S268457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33122935/
7. Lu, Xiqin, Zhang, Lili, Wang, Guodong, Huang, Shiyu. 2022. Functional analysis of ABCG2 gene in pigment transport of Neocaridina denticulata sinensis. In Gene, 844, 146810. doi:10.1016/j.gene.2022.146810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985411/
8. Zhang, Keke, Li, Changgui. 2019. ABCG2 gene polymorphism rs2231142 is associated with gout comorbidities but not allopurinol response in primary gout patients of a Chinese Han male population. In Hereditas, 156, 26. doi:10.1186/s41065-019-0103-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31367212/