智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcg2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcg2-flox
产品编号：
S-CKO-09527
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcg2-flox mice (Strain S-CKO-09527) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcg2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-26357-Abcg2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-09527
基因名
Abcg2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MXR；ABCP；BCRP；MXR1；ABC15；Bcrp1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1347061 Homozygous null mice exhibit extreme sensitivity to the dietary chlorophyll-catabolite pheophorbide a, resulting in severe phototoxic skin lesions upon light exposure. Mutants show a novel form of protoporphyria, associated with a 10-fold increase in erythrocyte levels of protoporphyrin IX.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcg2位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcg2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcg2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcg2基因位于小鼠6号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号至5号外显子，包含328个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcg2基因功能的丧失。Abcg2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出对膳食叶绿素降解产物pheophorbide a的极端敏感性，暴露在光线下会导致严重的光毒性皮肤损伤。突变体表现出一种新型原卟啉症，与红细胞中原卟啉IX水平升高10倍相关。敲除3号至5号外显子将导致基因移码，并覆盖编码区域的16.64%。2号内含子用于5'-loxP位点的插入，长度为7757 bp，5号内含子用于3'-loxP位点的插入，长度为1625 bp。有效的cKO区域大小约为2.4 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法完全预测。
基因研究概述
ABCG2基因，也被称为乳腺癌耐药蛋白（BCRP），是一种重要的药物转运蛋白。该基因编码的蛋白质属于ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族，负责在细胞膜上转运多种内源性和外源性物质，包括药物和代谢产物。ABCG2在维持细胞内环境稳定和药物代谢中发挥关键作用。
多项研究表明，ABCG2基因多态性与多种疾病的发生和药物代谢密切相关。例如，Kim等人研究发现，ABCG2基因多态性可能与使用阿哌沙班和利伐沙班等直接口服抗凝剂（DOACs）患者的出血风险有关。他们发现，ABCG2 rs3114018基因多态性与出血并发症显著相关[1]。此外，Božina等人的研究显示，ABCG2和SLCO1B1基因多态性在克罗地亚人群中的频率与其他欧洲人群相似，这表明这些基因多态性在药物转运中可能具有普遍意义[2]。
在皮肤疾病方面，Huang等人研究发现，ABCG2基因多态性与银屑病的易感性有关。他们发现，ABCG2 rs2231142基因多态性杂合子与银屑病风险降低相关[3]。此外，Eckenstaler和Benndorf的综述指出，ABCG2在尿酸代谢中发挥重要作用，其基因多态性可能与原发性高尿酸血症和痛风的发生有关[4]。
在痛风患者中，Natsuko等人研究发现，ABCG2基因在痛风患者的周围血白细胞中表达水平升高，并与血清尿酸水平、血清肌酐、C反应蛋白、甘油三酯、体重指数、肾脏疾病、高血压和代谢综合征等临床和实验室参数相关[5]。Zhang和Li的研究也发现，ABCG2基因多态性与中国汉族男性痛风患者的肾脏并发症风险相关，但与别嘌醇的治疗反应无关[6]。
此外，Morau等人的系统回顾和荟萃分析发现，ABCB1和ABCG2基因的遗传变异可能与吉非替尼引起的腹泻和皮疹等不良反应有关[7]。Luo等人基于网络药理学和分子对接的研究表明，异黄香豆素可能通过调节药物代谢、代谢途径、胆汁分泌、肾素-血管紧张素系统和肾素分泌等通路，降低尿酸水平，其中胆汁分泌通路可能是一个新的治疗靶点[8]。
综上所述，ABCG2基因在药物转运、疾病发生和药物代谢中发挥重要作用。ABCG2基因多态性与多种疾病的易感性和药物代谢密切相关，这为个体化治疗策略的开发提供了新的思路和策略。未来研究可以进一步探索ABCG2基因在不同人群中的多态性分布和功能机制，以期为疾病的预防和治疗提供更精准的方案。
参考文献：
1. Kim, Hamin, Song, Tae-Jin, Yee, Jeong, Park, Junbeom, Gwak, Hye Sun. 2023. ABCG2 Gene Polymorphisms May Affect the Bleeding Risk in Patients on Apixaban and Rivaroxaban. In Drug design, development and therapy, 17, 2513-2522. doi:10.2147/DDDT.S417096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641689/
2. Božina, Tamara, Ganoci, Lana, Karačić, Ena, Sertić, Zrinka, Božina, Nada. 2022. ABCG2 and SLCO1B1 gene polymorphisms in the Croatian population. In Annals of human biology, 49, 323-331. doi:10.1080/03014460.2022.2140826. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36382878/
3. Huang, Yu-Huei, See, Lai-Chu, Chang, Ya-Ching, Yang, Shun-Fa, Su, Shih-Chi. 2021. Impact of ABCG2 Gene Polymorphism on the Predisposition to Psoriasis. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680995/
4. Eckenstaler, Robert, Benndorf, Ralf A. 2021. The Role of ABCG2 in the Pathogenesis of Primary Hyperuricemia and Gout-An Update. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22136678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34206432/
5. Natsuko, Paniagua-Díaz, Laura, Sanchez-Chapul, Denise, Clavijo-Cornejo, Fausto, Sanchez-Muñoz, Ambar, López-Macay. 2022. Differential gene expression of ABCG2, SLC22A12, IL-1β, and ALPK1 in peripheral blood leukocytes of primary gout patients with hyperuricemia and their comorbidities: a case-control study. In European journal of medical research, 27, 62. doi:10.1186/s40001-022-00684-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35505381/
6. Rattanacheeworn, Punyabhorn, Chamnanphon, Monpat, Thongthip, Siriwan, Jianmongkol, Suree, Chariyavilaskul, Pajaree. 2020. SLCO1B1 and ABCG2 Gene Polymorphisms in a Thai Population. In Pharmacogenomics and personalized medicine, 13, 521-530. doi:10.2147/PGPM.S268457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33122935/
7. Lu, Xiqin, Zhang, Lili, Wang, Guodong, Huang, Shiyu. 2022. Functional analysis of ABCG2 gene in pigment transport of Neocaridina denticulata sinensis. In Gene, 844, 146810. doi:10.1016/j.gene.2022.146810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985411/
8. Zhang, Keke, Li, Changgui. 2019. ABCG2 gene polymorphism rs2231142 is associated with gout comorbidities but not allopurinol response in primary gout patients of a Chinese Han male population. In Hereditas, 156, 26. doi:10.1186/s41065-019-0103-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31367212/
