Srgap3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Srgap3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09514

品系全称

C57BL/6JCya-Srgap3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-259302-Srgap3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srgap3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09514) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SLIT-ROBO Rho GTPase activating protein 3
基因别称
Arhgap14,D130026O08Rik,Gbi,MEGAP,WRP,mKIAA0411
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080448.4 | Ensembl: ENSMUST00000088373
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~693 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152938Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a reduction in spine density in the brain CA1 and cortical layers IV/V. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit a neurodevelopment disorder with schizophrenia-related intermediate phenotypes.
基因Srgap3,也称为Slit-Robo GTPase激活蛋白3,是一种在神经系统中发挥重要作用的蛋白质。它通过抑制Rho GTPase Rac1和与肌动蛋白重塑蛋白相互作用,动态调节细胞骨架重组。细胞骨架重组对于神经元树突棘的正常发育至关重要。在哺乳动物中,srGAP3基因的突变与智力障碍有关,并且该基因已被发现是精神分裂症的风险基因。此外,srGAP3还参与了脊髓中 commissural 轴突的 Slit-Robo 信号传导。

在研究srGAP3的细胞功能及其在神经元形态发生中的作用方面,Bacon等人(2012)指出,srGAP3介导的细胞骨架重组对于正常认知功能可能至关重要。srGAP3的缺失会导致突触活动和认知行为受损,类似于人类智力障碍与srGAP3紊乱之间的关联[1]。

在探讨基因与教育程度之间的相互作用方面,de las Fuentes等人(2023)进行了一项多人群全基因组荟萃分析,研究了低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和甘油三酯(TG)水平。研究发现,srGAP3基因与其他几个基因一起,在脑、脂肪和肝脏生物学中发挥作用,这突出了脑-脂肪-肝脏通讯在脂质代谢调节中的潜在重要性[2]。

Dai等人(2014)发现,srGAP3蛋白在神经元发育过程中在细胞质和细胞核之间进行调节性穿梭。在神经元中,核定位的srGAP3与SWI/SNF染色质重塑因子Brg1相互作用。这种相互作用对树突复杂性有显著影响,并参与了神经分化过程[3]。

Wilson等人(2011)报道了在精神分裂症家族中发现的一个新的SRGAP3基因微小重复,该重复与精神分裂症表型相关[4]。

Endris等人(2002)研究了MEGAP/srGAP3基因,发现其在胎儿和成人脑中高度表达,特别是在海马体和皮层神经元中。MEGAP/srGAP3被认为是精神发育迟滞的候选基因[5]。

Koschützke等人(2015)研究了SrGAP3敲除小鼠,发现这些小鼠表现出侧脑室扩大和第三脑室室管膜细胞中纤毛的特异性障碍。这些发现表明,srGAP3在脑室和脑室管膜细胞发育中发挥重要作用[6]。

Lahoz和Hall(2012)发现,srGAP3在乳腺上皮细胞中具有肿瘤抑制活性。srGAP3的缺失会导致细胞转化和侵袭增加,而srGAP3的重新表达则会抑制这些过程[7]。

Chen等人(2020)研究了srGAP3-Rac1在神经性疼痛中的作用,发现srGAP3在神经性疼痛的起始阶段增加,在维持阶段减少。srGAP3-Rac1信号通路在神经性疼痛的起始和维持阶段具有不同的作用,为治疗神经性疼痛提供了新的策略[8]。

Waltereit等人(2012)通过基因敲除小鼠模型研究了SRGAP3在脑发育中的作用。结果显示,Srgap3敲除小鼠表现出神经发育异常,包括侧脑室扩大、树突棘增加和Rac1活性增加。这些发现表明,SRGAP3突变可能导致多种神经发育障碍[9]。

Chen等人(2011)发现,srGAP3通过抑制Rac1活性来调节神经元分化。srGAP3的过表达会抑制神经元分化,而srGAP3的敲低则会促进神经元分化。这些结果表明,srGAP3在神经元分化中发挥重要作用[10]。

综上所述,基因Srgap3在神经系统中发挥重要作用,参与调节细胞骨架重组、神经元形态发生和认知功能。srGAP3的突变与智力障碍和精神分裂症有关。此外,srGAP3还在脂质代谢、肿瘤发生和神经性疼痛中发挥作用。对srGAP3的研究有助于深入理解神经系统发育和功能障碍的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bacon, Claire, Endris, Volker, Rappold, Gudrun A. 2012. The cellular function of srGAP3 and its role in neuronal morphogenesis. In Mechanisms of development, 130, 391-5. doi:10.1016/j.mod.2012.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23127797/
2. de las Fuentes, Lisa, Schwander, Karen L, Brown, Michael R, Rotter, Jerome I, Fornage, Myriam. 2023. Gene-educational attainment interactions in a multi-population genome-wide meta-analysis identify novel lipid loci. In Frontiers in genetics, 14, 1235337. doi:10.3389/fgene.2023.1235337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028628/
3. Dai, Yun-Kai, Ma, Yue, Chen, Keng, Cui, Da-Xiang, Jin, Wei-Lin. 2014. A link between the nuclear-localized srGAP3 and the SWI/SNF chromatin remodeler Brg1. In Molecular and cellular neurosciences, 60, 10-25. doi:10.1016/j.mcn.2014.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24561795/
4. Wilson, Nicole K A, Lee, Yohan, Long, Robert, Rapoport, Judith L, Addington, Anjené M. 2011. A Novel Microduplication in the Neurodevelopmental Gene SRGAP3 That Segregates with Psychotic Illness in the Family of a COS Proband. In Case reports in genetics, 2011, 585893. doi:10.1155/2011/585893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23074677/
5. Endris, Volker, Wogatzky, Birgit, Leimer, Uwe, Karch, Dieter, Rappold, Gudrun A. 2002. The novel Rho-GTPase activating gene MEGAP/ srGAP3 has a putative role in severe mental retardation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 11754-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195014/
6. Koschützke, Leif, Bertram, Jonathan, Hartmann, Bianca, Lotze, Martin, von Bohlen und Halbach, Oliver. 2015. SrGAP3 knockout mice display enlarged lateral ventricles and specific cilia disturbances of ependymal cells in the third ventricle. In Cell and tissue research, 361, 645-50. doi:10.1007/s00441-015-2224-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26104135/
7. Lahoz, A, Hall, A. 2012. A tumor suppressor role for srGAP3 in mammary epithelial cells. In Oncogene, 32, 4854-60. doi:10.1038/onc.2012.489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23108406/
8. Chen, Zihang, Zhang, Subo, Nie, Bilin, Bai, Xiaohui, Ouyang, Handong. 2020. Distinct roles of srGAP3-Rac1 in the initiation and maintenance phases of neuropathic pain induced by paclitaxel. In The Journal of physiology, 598, 2415-2430. doi:10.1113/JP279525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32237255/
9. Waltereit, Robert, Leimer, Uwe, von Bohlen Und Halbach, Oliver, Wieland, Thomas, Bartsch, Dusan. 2012. Srgap3⁻/⁻ mice present a neurodevelopmental disorder with schizophrenia-related intermediate phenotypes. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 26, 4418-28. doi:10.1096/fj.11-202317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22820399/
10. Chen, Keng, Mi, Ya-Jing, Ma, Yue, Fu, Hua-Lin, Jin, Wei-Lin. 2011. The mental retardation associated protein, srGAP3 negatively regulates VPA-induced neuronal differentiation of Neuro2A cells. In Cellular and molecular neurobiology, 31, 675-86. doi:10.1007/s10571-011-9664-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21350945/