Ehd2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ehd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09512

品系全称

C57BL/6JCya-Ehd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-259300-Ehd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ehd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EH-domain containing 2
基因别称
C130052H20Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153068 | Ensembl: ENSMUST00000098799
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2154274Mice homozgyous for a null allele exhibit increased lipid accumulation in adipocytes with increased caveolae cycling.
EHD2,全称为EH结构域包含蛋白2,是一种重要的细胞内蛋白质,属于EHD蛋白家族。EHD蛋白家族成员在细胞内扮演着多种角色,主要参与膜转运、内吞作用和膜动力学等过程。EHD2在细胞膜上高度富集,但也存在于细胞质和内体中,并且是一个核质穿梭蛋白。EHD2具有一个N端和一个C端,N端连接到细胞膜上,而C端则与肌动蛋白结合蛋白结合。EHD2通过连接肌动蛋白细胞骨架,形成膜曲率,促进细胞内吞作用。此外,EHD2还与膜蛋白转运和受体信号传导有关,以及参与葡萄糖代谢和脂质代谢等生物学过程[3]。

EHD2在多种人类疾病中发挥重要作用,包括癌症和代谢性疾病。例如,在肝细胞癌(HCC)中,EHD2被证明是缺氧诱导因子(HIF)的下游靶基因。HIF-1激活EHD2的转录,从而启动巨胞饮作用,这是一种由膜皱褶引发的细胞内吞过程,使细胞能够摄取和消化细胞外液体中的蛋白质,并将其转化为生物大分子。缺氧诱导的巨胞饮作用通过HIF/EHD2途径在HCC细胞中发生,细胞利用细胞外蛋白质作为营养物质来维持生长。研究还发现,EHD2在HCC中过度表达,而HIF-1或巨胞饮作用抑制剂的加入可以抑制巨胞饮作用和HCC的发展[2]。

在肾细胞癌(ccRCC)中,EHD2作为HIF的一个新靶基因,被证明是一种有希望的预后生物标志物。EHD蛋白家族成员与HIF2α的表达在ccRCC中显著相关,但只有EHD2在ccRCC的癌细胞组织中相对于正常组织过度表达。EHD2和HIF2α的mRNA表达水平在癌症组织中高于邻近的正常组织。在70例ccRCC患者中,52.8%的患者EHD2表达上调。EHD2的表达与总生存期(P=0.016)和无病生存期(P=0.029)显著相关。多变量分析表明,EHD2是ccRCC患者的一个独立预后因素[1]。

此外,EHD2在乳腺癌中也具有重要作用。研究发现,EHD2在乳腺癌组织中的表达水平低于正常乳腺组织。EHD2的表达与组织学分级、淋巴结转移和肿瘤大小相关。EHD2的表达是乳腺癌患者的独立预后因素。进一步研究发现,EHD2过表达抑制了乳腺癌细胞的迁移和侵袭,而EHD2的缺失则促进了乳腺癌细胞的迁移和侵袭。分子数据表明,EHD2可能通过抑制Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Rac1)的表达来抑制乳腺癌的迁移和侵袭[5]。

EHD2还在结肠癌中发挥重要作用。研究表明,EHD2在结肠癌组织中的表达水平低于正常结肠组织。EHD2的表达与临床病理参数(P<0.001)密切相关。EHD2上调与更长的总生存期相关。单变量和多变量分析表明,EHD2可能是结肠癌的一个独立预后标志物。EHD2过表达抑制了细胞侵袭和增殖,但增强了细胞凋亡和细胞周期阻滞[4]。

综上所述,EHD2是一种重要的细胞内蛋白质,参与多种生物学过程,包括膜转运、内吞作用和膜动力学等。EHD2在多种人类疾病中发挥重要作用,包括癌症和代谢性疾病。EHD2可能成为这些疾病的治疗靶点,并为疾病的诊断和预后提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yufeng, Xue, Song, Shi, Jian, He, Chunfeng, Zhang, Qingchuan. 2023. EHD2, a novel HIF target gene, is a promising biomarker in clear cell renal cell carcinoma. In International journal of clinical and experimental pathology, 16, 344-351. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38059172/
2. Zhang, Misty Shuo, Cui, Jane Di, Lee, Derek, Ng, Irene Oi-Lin, Wong, Carmen Chak-Lui. 2022. Hypoxia-induced macropinocytosis represents a metabolic route for liver cancer. In Nature communications, 13, 954. doi:10.1038/s41467-022-28618-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35177645/
3. Zhu, Guoqiang, Zhang, Hu, Xia, Min, Liu, Yiqi, Li, Mingyong. . EH domain-containing protein 2 (EHD2): Overview, biological function, and therapeutic potential. In Cell biochemistry and function, 42, e4016. doi:10.1002/cbf.4016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38613224/
4. Guan, Chengqi, Lu, Cuihua, Xiao, Mingbing, Chen, Weichang. 2021. EHD2 Overexpression Suppresses the Proliferation, Migration, and Invasion in Human Colon Cancer. In Cancer investigation, 39, 297-309. doi:10.1080/07357907.2020.1870125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33356637/
5. Yang, Xiaojing, Ren, Hanru, Yao, Li, Chen, Xueyu, He, Aina. 2015. Role of EHD2 in migration and invasion of human breast cancer cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 3717-26. doi:10.1007/s13277-014-3011-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25557791/