Klk8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Klk8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09510

品系全称

C57BL/6JCya-Klk8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-259277-Klk8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klk8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09510) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kallikrein related-peptidase 8
基因别称
BSP1,NP,Nrpn,Prss19
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008940 | Ensembl: ENSMUST00000085461
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343327Homozygotes for a null allele show aberrant synapses and neurons in the hippocampus CA1 field. Homozygotes for another null allele have normal LTP and spatial reference memory but show increased polyspiking in response to repetitive afferent stimulation and enhanced kainite-induced seizure activity.
KLK8,也称为neuropsin,是一种kallikrein相关的丝氨酸蛋白酶,在皮肤和大脑中发挥着不同的作用。在皮肤中,KLK8影响角质形成细胞的增殖和脱屑,激活汗液中的抗菌肽。在大脑中,KLK8影响记忆的获取。KLK8的表达在许多发育器官中都有,但在成人中则局限于有限区域,包括海马体。在海马体中,KLK8参与活动依赖性的突触变化,如长期增强。此外,KLK8在大脑和皮肤中可能还参与了组织发育和重新排列。KLK8的缺失与多种疾病的发生和发展有关,包括抑郁症、胰腺癌、结直肠癌、糖尿病心肌病和阿尔茨海默病。

抑郁症是一种常见的精神疾病,其发生发展受到遗传和环境因素的影响。KLK8的DNA甲基化状态与抑郁症症状的严重程度有关。在一项全表观基因组关联研究中,KLK8启动子区域的DNA甲基化状态与抑郁症症状的严重程度相关。此外,KLK8的表达在抑郁症患者中升高,并且与抑郁症的严重程度呈正相关。KLK8可能通过影响神经可塑性过程和突触蛋白的蛋白酶解切割在抑郁症的发生发展中发挥作用[1,3,7]。

胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的恶性肿瘤。KLK8在胰腺癌组织中的表达上调,并且与胰腺癌的预后不良相关。KLK8可能通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡以及激活PI3K-Akt-mTOR和Notch信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥作用。此外,KLK8的表达与胰腺癌的侵袭和转移相关,并且可能通过激活EMT过程促进肿瘤的侵袭和转移[2]。

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,其发生发展与多种因素有关。KLK8在结直肠癌组织中的表达上调,并且与结直肠癌的预后不良相关。KLK8可能通过促进细胞增殖、迁移和侵袭在结直肠癌的发生发展中发挥作用。此外,KLK8的表达与结直肠癌的EMT过程相关,并且可能通过激活PAR1依赖的信号通路促进EMT的发生[4]。

糖尿病心肌病是一种常见的糖尿病并发症,其特征是心肌细胞丢失和心肌纤维化。KLK8在糖尿病心肌病的发生发展中发挥重要作用。KLK8的缺乏可以减轻糖尿病心肌纤维化,并恢复受损的心脏功能。KLK8可能通过激活EMT过程,促进内皮细胞损伤和心肌纤维化。此外,KLK8的表达受高血糖诱导,并且可能通过VE-cadherin/plakoglobin复合物的降解和p53与HIF-1α和Smad3的相互作用促进EMT的发生[5]。

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病,其特征是淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结。KLK8在阿尔茨海默病的发生发展中发挥重要作用。KLK8的基因敲低可以显著降低淀粉样蛋白和tau蛋白的病理沉积,并改善神经可塑性。KLK8可能通过影响APP的切割和神经血管单元的恢复以及维持小胶质细胞的代谢功能在阿尔茨海默病的发生发展中发挥作用。此外,KLK8的基因敲低还可以改善阿尔茨海默病小鼠的认知功能和焦虑行为[6]。

综上所述,KLK8是一种重要的kallikrein相关的丝氨酸蛋白酶,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。KLK8的缺失与多种疾病的发生和发展有关,包括抑郁症、胰腺癌、结直肠癌、糖尿病心肌病和阿尔茨海默病。KLK8可能通过影响细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、EMT过程和神经可塑性在疾病的发生发展中发挥作用。KLK8的研究有助于深入理解KLK8在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Starnawska, Anna, Bukowski, Lina, Chernomorchenko, Ana, Qvist, Per, Staunstrup, Nicklas Heine. 2021. DNA methylation of the KLK8 gene in depression symptomatology. In Clinical epigenetics, 13, 200. doi:10.1186/s13148-021-01184-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34715912/
2. Hua, Qing, Li, Tianjiao, Liu, Yixuan, Zhu, Xiaoyan, Xu, Pingbo. 2021. Upregulation of KLK8 Predicts Poor Prognosis in Pancreatic Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 624837. doi:10.3389/fonc.2021.624837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34395235/
3. Bukowski, Lina, Chernomorchenko, Ana M F, Starnawska, Anna, Børglum, Anders D, Qvist, Per. 2020. Neuropsin in mental health. In The journal of physiological sciences : JPS, 70, 26. doi:10.1186/s12576-020-00753-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32414324/
4. Hua, Qing, Sun, Zhirong, Liu, Yi, Zhu, Xiaoyan, Xu, Pingbo. 2021. KLK8 promotes the proliferation and metastasis of colorectal cancer via the activation of EMT associated with PAR1. In Cell death & disease, 12, 860. doi:10.1038/s41419-021-04149-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34552064/
5. Du, Jian-Kui, Yu, Qing, Liu, Yu-Jian, Ni, Xin, Zhu, Xiao-Yan. 2021. A novel role of kallikrein-related peptidase 8 in the pathogenesis of diabetic cardiac fibrosis. In Theranostics, 11, 4207-4231. doi:10.7150/thno.48530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754057/
6. Herring, Arne, Kurapati, Nirup K, Krebs, Sofia, Münster, Yvonne, Keyvani, Kathy. 2021. Genetic knockdown of Klk8 has sex-specific multi-targeted therapeutic effects on Alzheimer's pathology in mice. In Neuropathology and applied neurobiology, 47, 611-624. doi:10.1111/nan.12687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33341972/
7. Bobińska, Kinga, Mossakowska-Wójcik, Joanna, Szemraj, Janusz, Zajączkowska, Marlena, Talarowska, Monika. . Human neuropsin gene in depression. In Psychiatria Danubina, 29, 195-200. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28636578/