Mfrp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mfrp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09509

品系全称

C57BL/6JCya-Mfrpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-259172-Mfrp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mfrp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane frizzled-related protein
基因别称
rd6
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_147126.3 | Ensembl: ENSMUST00000034654
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~2138 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385957Mutations produce mice having small, white retinal spots and progressive photoreceptor degeneration.
Mfrp(膜型Frizzled相关蛋白)基因编码一种II型跨膜蛋白,该蛋白包含一个富含半胱氨酸的结构域(CRD),与Frizzled家族蛋白相似。Frizzled蛋白是Wnt信号通路的受体,Wnt信号通路在胚胎发生和致癌过程中发挥关键作用。Mfrp基因在视网膜色素上皮(RPE)和睫状上皮中特异性表达,其突变与多种视网膜疾病相关,包括高度远视、小眼球、色素性视网膜炎和视网膜色素上皮萎缩等[3,5,6]。

研究显示,Mfrp基因突变导致的视网膜疾病表型复杂,包括急性闭角型青光眼、小眼球和色素性视网膜炎等[6]。在动物模型中,Mfrp基因敲除小鼠表现出早期视网膜退行性变,约1月龄时可见明显的退行性变,主要影响视杆细胞。然而,MFRP在RPE中的确切作用及其在疾病发病机制中的潜在贡献尚不清楚[6]。

基因治疗为Mfrp缺陷引起的视网膜疾病提供了一种有前景的治疗策略。多项研究报道了基因治疗在Mfrp缺陷小鼠模型中的有效性。例如,通过腺相关病毒(AAV)载体将野生型Mfrp基因递送到Mfrp突变小鼠的RPE中,可恢复视网膜功能并使眼轴长度正常化[1]。此外,使用AAV载体治疗Mfrp突变小鼠,可显著防止视网膜神经退行性变,并保护视网膜电生理功能[4]。这些研究表明,Mfrp相关视网膜疾病可能是基因治疗干预的潜在靶点。

近年来,研究人员发现Mfrp基因与C1-肿瘤坏死因子相关蛋白5(Ctrp5)基因转录为一个双顺反子单元,这两个基因的失调均与视网膜色素上皮细胞中的视网膜退行性变相关。研究发现,miR-149-3p负反馈环有助于维持Mfrp和Ctrp5双顺反子转录的正常表达水平。在Mfrp缺陷的rd6小鼠中,miR-149-3p水平降低,导致双顺反子转录增加。此外,研究人员开发了一种衣壳修饰的rAAVDJ-3M载体,该载体能够有效地转导RPE细胞。与亲本载体相比,修饰后的载体在体内诱发了相似水平的抗rAAV抗体,但招募了更少的巨噬细胞浸润。研究还发现,同时过表达MFRP并下调双顺反子转录比单独过表达MFRP更有效地挽救了视力[2]。

综上所述,Mfrp基因在视网膜发育和功能中发挥重要作用,其突变与多种视网膜疾病相关。基因治疗为Mfrp缺陷引起的视网膜疾病提供了一种有前景的治疗策略。进一步研究Mfrp基因的功能和发病机制,有助于开发更有效的治疗方法和预防措施。

参考文献:
1. Velez, Gabriel, Tsang, Stephen H, Tsai, Yi-Ting, Bassuk, Alexander G, Mahajan, Vinit B. 2017. Gene Therapy Restores Mfrp and Corrects Axial Eye Length. In Scientific reports, 7, 16151. doi:10.1038/s41598-017-16275-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29170418/
2. Tian, Xiao, Zheng, Qingyun, Xie, Jinyan, Ling, Chen, Lu, Daru. 2023. Improved gene therapy for MFRP deficiency-mediated retinal degeneration by knocking down endogenous bicistronic Mfrp and Ctrp5 transcript. In Molecular therapy. Nucleic acids, 32, 843-856. doi:10.1016/j.omtn.2023.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273779/
3. Kameya, Shuhei, Hawes, Norman L, Chang, Bo, Naggert, Jürgen K, Nishina, Patsy M. . Mfrp, a gene encoding a frizzled related protein, is mutated in the mouse retinal degeneration 6. In Human molecular genetics, 11, 1879-86. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12140190/
4. Chekuri, Anil, Sahu, Bhubanananda, Chavali, Venkata Ramana Murthy, Borooah, Shyamanga, Ayyagari, Radha. 2019. Long-Term Effects of Gene Therapy in a Novel Mouse Model of Human MFRP-Associated Retinopathy. In Human gene therapy, 30, 632-650. doi:10.1089/hum.2018.192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30499344/
5. Dinculescu, Astra, Estreicher, Jackie, Zenteno, Juan C, Hauswirth, William W, Jacobson, Samuel G. 2012. Gene therapy for retinitis pigmentosa caused by MFRP mutations: human phenotype and preliminary proof of concept. In Human gene therapy, 23, 367-76. doi:10.1089/hum.2011.169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142163/
6. Woodard, DaNae R, Ayyagari, Radha. . MFRP in Early Onset Retinal Degeneration: Clinical and Molecular Perspectives. In Advances in experimental medicine and biology, 1468, 75-79. doi:10.1007/978-3-031-76550-6_13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39930176/