Or2ag1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Or2ag1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-09436

品系全称

C57BL/6JCya-Or2ag1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-259034-Or2ag1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Or2ag1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-09436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
olfactory receptor family 2 subfamily AG member 1
基因别称
MOR283-2,Olfr705
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_147032 | Ensembl: ENSMUST00000060879
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
OR2AG1,也称为人类嗅觉受体基因家族中的一部分,是七次跨膜G蛋白偶联受体(GPCR)之一,主要在嗅觉上皮中表达,也异位表达于其他器官和组织。OR2AG1是neXtProt数据库中基于蛋白质相互作用数据或遗传、单倍型或生化数据确证的四个PE1(蛋白质存在1,在蛋白质水平上得到证实)OR之一[1]。然而,基于质谱(MS)证据,目前没有OR符合neXtProt PE1状态。这可能是由于OR的跨膜区域(TMDs)的疏水性限制了胰蛋白酶对潜在切割位点的访问,以及TMDs中精氨酸和赖氨酸残基的极低频率或缺乏,导致胰蛋白酶切割无效。通过专注于OR的水溶性(亲水性)区域,研究人员预测了约58%的人类OR蛋白组可以产生符合当前人类蛋白质组计划数据解释指南的胰蛋白酶肽[1]。

OR2AG1的信号传导受到后突触密度95,果蝇盘大蛋白,zonula occludens 1(PDZ)脚手架多PDZ结构域蛋白1(MUPP1)的调节。MUPP1在嗅觉感觉神经元的顶端隔室中表达,并与OR2AG1的C端直接相互作用。在MUPP1小干扰RNA处理的细胞中,OR2AG1的嗅觉诱导的钙反应表现出持续的衰减,这表明MUPP1在嗅觉反应中起着中心核的作用[2]。

此外,OR2AG1与前列腺癌(PCa)的生长过程有关。OR2AG1激动剂壬酸(NA)导致PCa细胞系LNCaP的多种蛋白激酶磷酸化和生长抑制。NA处理导致雄激素介导的雄激素受体(AR)靶基因表达减少,并诱导细胞衰老,这与E2F1 mRNA水平降低一致。然而,与OR2AG1结构相关的化合物1-壬醇或OR2AG1激动剂戊酸丁酯,均未导致细胞生长减少或细胞衰老诱导。这些结果表明OR2AG1在PCa细胞生长过程中的作用及其对AR介导的信号传导的影响[3]。

OR2AG1的内化是通过β-arrestin2介导的,这是哺乳动物气味受体特有的内吞途径。气味受体与β-arrestin2具有高亲和力,并通过克雷托林依赖性机制内化。在长时间暴露于气味后,受体不靶向溶酶体降解,而是在回收内体中积累。气味诱导的气味受体脱敏是通过cAMP依赖性蛋白激酶A磷酸化和受体第三个细胞内环中的丝氨酸和苏氨酸残基依赖的[4]。

最后,OR2AG1基因多态性与冠状动脉疾病(CHD)相关。在一项针对家族性高胆固醇血症(FH)患者的研究中,OR13G1基因(rs1151640)的rs1151640多态性与CHD相关,HR为1.14,95% CI为1.01-1.28,P值为0.03[5]。

综上所述,OR2AG1是一种重要的嗅觉受体基因,参与嗅觉信号传导和PCa的生长过程。OR2AG1的信号传导受到MUPP1的调节,并且其内化是通过β-arrestin2介导的。此外,OR2AG1基因多态性与CHD相关。这些发现为深入理解OR2AG1在嗅觉和疾病发生中的作用提供了新的见解。

参考文献:
1. Adhikari, Subash, Sharma, Samridhi, Ahn, Seong Beom, Baker, Mark S. 2019. In Silico Peptide Repertoire of Human Olfactory Receptor Proteomes on High-Stringency Mass Spectrometry. In Journal of proteome research, 18, 4117-4123. doi:10.1021/acs.jproteome.8b00494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31046287/
2. Dooley, Ruth, Baumgart, Sabrina, Rasche, Sebastian, Hatt, Hanns, Neuhaus, Eva M. . Olfactory receptor signaling is regulated by the post-synaptic density 95, Drosophila discs large, zona-occludens 1 (PDZ) scaffold multi-PDZ domain protein 1. In The FEBS journal, 276, 7279-90. doi:10.1111/j.1742-4658.2009.07435.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19909339/
3. Maßberg, Désirée, Jovancevic, Nikolina, Offermann, Anne, Gelis, Lian, Hatt, Hanns. . The activation of OR51E1 causes growth suppression of human prostate cancer cells. In Oncotarget, 7, 48231-48249. doi:10.18632/oncotarget.10197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27374083/
4. Mashukova, Anastasia, Spehr, Marc, Hatt, Hanns, Neuhaus, Eva M. . Beta-arrestin2-mediated internalization of mammalian odorant receptors. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 26, 9902-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17005854/
5. van der Net, Jeroen B, Oosterveer, Daniëlla M, Versmissen, Jorie, Kane, John P, Sijbrands, Eric J G. 2008. Replication study of 10 genetic polymorphisms associated with coronary heart disease in a specific high-risk population with familial hypercholesterolemia. In European heart journal, 29, 2195-201. doi:10.1093/eurheartj/ehn303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18599554/