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C57BL/6JCya-Or2j3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Or2j3-flox
产品编号:
S-CKO-09042
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Or2j3-flox mice (Strain S-CKO-09042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Or2j3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-258481-Or2j3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-09042
基因名
Or2j3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Olfr137;MOR256-18
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Or2j3位于小鼠的17号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Or2j3基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Or2j3-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠模型。该模型中,Or2j3基因位于小鼠17号染色体上,该基因由一个外显子组成,ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于该外显子内。条件性敲除区域(cKO区域)覆盖了整个编码序列,包含939个碱基对。删除该区域会导致小鼠Or2j3基因功能的丧失。Or2j3-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵,随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Or2j3基因在小鼠体内的功能,以及相关生物过程的调控机制。
基因研究概述
Or2j3,即人类嗅觉受体基因OR2J3,是位于人类第6号染色体上的一个基因。该基因编码的蛋白质是一种G蛋白偶联受体(GPCR),属于嗅觉受体家族。这些受体在嗅觉上皮中高度表达,负责识别和响应不同的气味分子。Or2j3所编码的嗅觉受体能够识别一种特定的气味化合物——顺-3-己烯-1-醇,这种化合物通常被描述为“青草味”或“割草的气味”。研究表明,个体对顺-3-己烯-1-醇的感知能力存在差异,这种差异与Or2j3基因中的单核苷酸多态性(SNPs)有关[1]。
在一项研究中,研究者对25个嗅觉受体基因的编码区进行了测序,并检测了这些基因变异与顺-3-己烯-1-醇检测阈值之间的关联性。他们发现,Or2j3基因中的rs28757581 SNP与对顺-3-己烯-1-醇的感知能力有显著关联。此外,体外实验表明,Or2j3中的两个氨基酸替换(T113A和R226Q)会削弱该受体对顺-3-己烯-1-醇的响应能力,同时存在这两个替换的Or2j3基因型可以解释个体间对顺-3-己烯-1-醇感知能力差异的26.4%。这些发现提示,Or2j3基因的遗传变异可能影响个体对特定气味的感知能力[1]。
在另一项研究中,研究者对1000名汉族人群的10种气味的感知能力进行了全基因组扫描,并在一个由364人组成的多样化人群中验证了6种气味的感知能力。结果显示,Or2j3基因与顺-3-己烯-1-醇的感知能力存在显著关联,这与之前的研究结果一致。此外,研究者还发现了一个与人体腋下气味成分——反-3-甲基-2-己烯酸相关的SNP,以及一个与麝香成分——Galaxolide相关的两个连锁SNP,这些发现为理解嗅觉编码的机制提供了新的线索[2]。
在另一项研究中,研究者利用质谱技术分析了人类嗅觉受体的肽谱。他们发现,尽管许多嗅觉受体基因在基因水平上有表达,但在蛋白质水平上的表达却很少。Or2j3是少数几个在蛋白质水平上有证据支持的嗅觉受体基因之一。研究者指出,Or2j3的跨膜结构域限制了质谱检测,因为这些区域的疏水性限制了蛋白酶的切割。因此,他们提出了一种新的分析策略,专注于嗅觉受体的亲水性区域,以增加检测的可行性[3]。
在一项关于帕金森病(PD)的研究中,研究者利用转录组学方法分析了PD患者额叶皮层中的基因表达变化。他们发现,Or2j3基因在PD患者中的表达下调。此外,研究者还发现,除了Or2j3之外,其他一些嗅觉受体基因和味觉受体基因在PD患者中也发生了表达改变。这些发现表明,嗅觉受体和味觉受体在PD患者的脑皮层中可能具有新的生理功能,并且这些基因的表达变化可能与PD的发生和进展有关[4]。
在一项关于肠道内分泌细胞的研究中,研究者评估了Or2j3在人类胰腺内分泌细胞系QGP-1中的表达。他们发现,Or2j3的特异性激动剂helional能够诱导QGP-1细胞内钙离子水平短暂下降,并刺激血清素的释放。这些发现表明,Or2j3可能在肠道内分泌细胞中发挥作用,并参与调节肠道生理功能[5]。
综上所述,Or2j3基因编码的嗅觉受体在气味感知和肠道生理功能中发挥重要作用。Or2j3基因的遗传变异可能影响个体对特定气味的感知能力。此外,Or2j3的表达改变与帕金森病的发生和进展有关。未来需要进一步研究Or2j3的功能和调控机制,以及其在疾病发生和发展中的作用。
参考文献:
1. McRae, Jeremy F, Mainland, Joel D, Jaeger, Sara R, Matsunami, Hiroaki, Newcomb, Richard D. 2012. Genetic variation in the odorant receptor OR2J3 is associated with the ability to detect the "grassy" smelling odor, cis-3-hexen-1-ol. In Chemical senses, 37, 585-93. doi:10.1093/chemse/bjs049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22714804/
2. Li, Bingjie, Kamarck, Marissa L, Peng, Qianqian, Mainland, Joel D, Wang, Sijia. 2022. From musk to body odor: Decoding olfaction through genetic variation. In PLoS genetics, 18, e1009564. doi:10.1371/journal.pgen.1009564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35113854/
3. Adhikari, Subash, Sharma, Samridhi, Ahn, Seong Beom, Baker, Mark S. 2019. In Silico Peptide Repertoire of Human Olfactory Receptor Proteomes on High-Stringency Mass Spectrometry. In Journal of proteome research, 18, 4117-4123. doi:10.1021/acs.jproteome.8b00494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31046287/
4. Garcia-Esparcia, Paula, Schlüter, Agatha, Carmona, Margarita, Pujol, Aurora, Ferrer, Isidre. . Functional genomics reveals dysregulation of cortical olfactory receptors in Parkinson disease: novel putative chemoreceptors in the human brain. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 72, 524-39. doi:10.1097/NEN.0b013e318294fd76. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23656994/
5. Kalbe, Benjamin, Schlimm, Marian, Mohrhardt, Julia, Hatt, Hanns, Osterloh, Sabrina. 2016. Helional induces Ca2+ decrease and serotonin secretion of QGP-1 cells via a PKG-mediated pathway. In Journal of molecular endocrinology, 57, 201-10. doi:10.1530/JME-16-0063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27553203/