Cables2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cables2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08765

品系全称

C57BL/6JCya-Cables2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-252966-Cables2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cables2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08765) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDK5 and Abl enzyme substrate 2
基因别称
ik3-2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145851.2 | Ensembl: ENSMUST00000108891
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2825 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2182335Mice heterozygous for a null allele that impacts Rps21 expression produces embryonic lethality during organogenesis, decreased body size, and growth arrest. Mice homozygous for a null allele that does not impact Rps21 expression are viable and fertile.
CABLES2(CDK5和ABL酶底物2)属于CABLES蛋白家族,是一种在细胞中广泛表达的蛋白质。CABLES2与CDK3、CDK5和c-ABL等激酶相互作用,参与调控细胞周期、细胞增殖和蛋白质降解等生物学过程。尽管CABLES2在成年小鼠组织中普遍表达,但其体内功能尚不清楚。然而,已有研究表明,CABLES2在肿瘤发生、辐射损伤和炎症反应等过程中发挥着重要作用。

在一项研究中,研究者发现CABLES2基因的敲除导致小鼠胚胎发育停滞,最终导致胚胎死亡。进一步研究发现,CABLES2基因的敲除导致邻近的Rps21基因表达下调,并激活了p53信号通路,从而引发细胞凋亡。此外,该研究还发现,Rps21基因的缺失同样会导致胚胎死亡,而CABLES2基因外显子1缺失的小鼠却能存活。这些结果表明,Rps21基因表达下调和CABLES2基因缺失都与胚胎死亡密切相关,且可能通过p53信号通路发挥作用[1]。

另一项研究通过全转录组关联分析,发现CABLES2基因与结直肠癌风险相关。研究发现,CABLES2基因的启动子区域存在一个风险等位基因,该等位基因影响CABLES2基因的转录活性。此外,CABLES2基因的敲低实验证实了其在结直肠癌细胞生长和肿瘤形成中的重要作用。这些结果表明,CABLES2基因可能是结直肠癌的易感基因,且在结直肠癌的发生发展中发挥关键作用[2]。

此外,还有研究发现,CABLES2基因在辐射暴露个体中表达下调。这些个体在遭受电离辐射后,细胞内DNA修复和细胞周期调控相关基因的表达发生了显著变化。其中,CABLES2基因的表达下调与细胞周期调控和DNA修复过程相关。这表明,CABLES2基因可能在电离辐射导致的基因组不稳定和肿瘤发生中发挥作用[3]。

还有研究发现,CABLES2基因的表达与放射性直肠炎的发生发展相关。放射性直肠炎是接受放射治疗的癌症患者常见的并发症。研究发现,CABLES2基因在放射性直肠炎患者中表达下调,且与DNA修复和线粒体功能相关基因的表达变化有关。这表明,CABLES2基因可能在放射性直肠炎的发生发展中发挥重要作用[4]。

综上所述,CABLES2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、细胞增殖、蛋白质降解、DNA修复和肿瘤发生等。CABLES2基因的表达变化与结直肠癌、放射性直肠炎和电离辐射损伤等疾病的发生发展密切相关。进一步研究CABLES2基因的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dinh, Tra Thi Huong, Iseki, Hiroyoshi, Mizuno, Seiya, Arkell, Ruth M, Sugiyama, Fumihiro. 2021. Disruption of entire Cables2 locus leads to embryonic lethality by diminished Rps21 gene expression and enhanced p53 pathway. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.50346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33949947/
2. Guo, Xingyi, Lin, Weiqiang, Wen, Wanqing, Peters, Ulrike, Zheng, Wei. 2020. Identifying Novel Susceptibility Genes for Colorectal Cancer Risk From a Transcriptome-Wide Association Study of 125,478 Subjects. In Gastroenterology, 160, 1164-1178.e6. doi:10.1053/j.gastro.2020.08.062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33058866/
3. Fachin, Ana Lucia, Mello, Stephano Spano, Sandrin-Garcia, Paula, Passos, Geraldo Aleixo da Silva, Sakamoto-Hojo, Elza Tiemi. . Gene expression profiles in radiation workers occupationally exposed to ionizing radiation. In Journal of radiation research, 50, 61-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19218781/
4. Pathak, Gita A, Polimanti, Renato, Silzer, Talisa K, Chakraborty, Ranajit, Phillips, Nicole R. 2020. Genetically-regulated transcriptomics & copy number variation of proctitis points to altered mitochondrial and DNA repair mechanisms in individuals of European ancestry. In BMC cancer, 20, 954. doi:10.1186/s12885-020-07457-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33008348/