Ap1s3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ap1s3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08762

品系全称

C57BL/6JCya-Ap1s3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-252903-Ap1s3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ap1s3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08762) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adaptor-related protein complex AP-1, sigma 3
基因别称
1190009B22,Jr2,[s]3A
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183027.2 | Ensembl: ENSMUST00000162342
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~679 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
AP1S3,也称为Adaptor Protein Complex 1 Sigma 3,是 adaptor protein complex 1 (AP-1) 的一个亚单位。AP-1是一个进化上保守的异四聚体,促进囊泡转运在反式高尔基网络和内体之间[3]。AP1S3编码的蛋白在自噬体形成中发挥重要作用,自噬是一种细胞内的分解代谢过程,通过降解细胞内的受损蛋白质或细胞器来维持细胞稳态[2]。此外,AP1S3还与多种疾病相关,包括银屑病和病毒感染[3,4]。

AP1S3突变与泛发性脓疱型银屑病(GPP)相关。GPP是一种罕见的自身炎症性皮肤病,表现为全身性的无菌脓疱,伴有炎症和系统性的症状。GPP的炎症性质可能导致严重的多系统并发症,包括高输出性心力衰竭、感染、消化系统问题以及毁容或致命的急性发作[1]。AP1S3突变导致角质形成细胞自噬功能障碍,进而导致p62蛋白的异常积累,激活NF-κB信号通路,并上调IL-36的产生[2]。IL-36是一种重要的炎症因子,在GPP的发病机制中发挥关键作用[1,2]。

此外,AP1S3突变还与Toll样受体3(TLR3)的转运受损相关。TLR3是一种先天性的模式识别受体,参与识别病毒感染并启动免疫反应。AP1S3敲低导致TLR3的内体转运受阻,并抑制下游信号通路,表明AP1S3对TLR3的正常功能至关重要[3]。

除了GPP,AP1S3还与病毒感染相关。研究发现,AP1S3在丙型肝炎病毒(HCV)感染中发挥重要作用。AP1S3与HCV的E2蛋白相互作用,保护E2蛋白免受泛素介导的蛋白酶体降解,从而促进HCV的复制和释放[4]。

综上所述,AP1S3是一种重要的AP-1复合物亚单位,参与自噬体形成和TLR3的转运。AP1S3突变与GPP和病毒感染相关,表明AP1S3在炎症和免疫反应中发挥重要作用。未来,针对AP1S3的研究有助于深入理解炎症和免疫反应的分子机制,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略[1-5]。

参考文献:
1. Kodali, Nilesh, Blanchard, Isabella, Kunamneni, Sruthi, Lebwohl, Mark G. 2023. Current management of generalized pustular psoriasis. In Experimental dermatology, 32, 1204-1218. doi:10.1111/exd.14765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36779681/
2. Mahil, Satveer K, Twelves, Sophie, Farkas, Katalin, Barker, Jonathan N, Capon, Francesca. 2016. AP1S3 Mutations Cause Skin Autoinflammation by Disrupting Keratinocyte Autophagy and Up-Regulating IL-36 Production. In The Journal of investigative dermatology, 136, 2251-2259. doi:10.1016/j.jid.2016.06.618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27388993/
3. Setta-Kaffetzi, Niovi, Simpson, Michael A, Navarini, Alexander A, Barker, Jonathan N, Capon, Francesca. . AP1S3 mutations are associated with pustular psoriasis and impaired Toll-like receptor 3 trafficking. In American journal of human genetics, 94, 790-7. doi:10.1016/j.ajhg.2014.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24791904/
4. Li, Xiang, Niu, Yuqiang, Cheng, Min, Liu, Xiuying, Yang, Wei. 2016. AP1S3 is required for hepatitis C virus infection by stabilizing E2 protein. In Antiviral research, 131, 26-34. doi:10.1016/j.antiviral.2016.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27079945/