智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ackr4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ackr4-flox
产品编号：
S-CKO-08755
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ackr4-flox mice (Strain S-CKO-08755) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ackr4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-252837-Ackr4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-08755
基因名
Ackr4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PPR1；CCBP2；CCR11；Ccrl1；VSHK1；CCX-CKR；Cmkbrl1；CCX-CKR1；A630091E18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2181676 Mice homozygous for a targeted null mutation do not exhibit any significant abnormalities compared to controls. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit increased susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis with increased Th17 response.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ackr4位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ackr4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ackr4-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Ackr4基因位于小鼠9号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAA终止密码子也在3号外显子（转录本Ackr4-202: ENSMUST00000076147）。3号外显子被选作条件性敲除区域（cKO区域），该区域包含1053个碱基对的编码序列。删除这个区域应导致小鼠Ackr4基因功能的丧失。为了构建目标载体，赛业生物（Cyagen）使用BAC克隆RP24-120N24作为模板，通过PCR技术生成了同源臂和cKO区域。出生的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，对于携带敲除等位基因的同源小鼠，与对照相比没有显著异常。然而，对于携带不同敲除等位基因的同源小鼠，表现出对实验性自身免疫性脑脊髓炎的易感性增加，并且Th17反应增强。3号外显子不是移码外显子，覆盖了100.0%的编码区域。5'-loxP位点插入的2号内含子大小为2523个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.5 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。此外，小鼠Acad11的表达可能受cKO区域删除的影响。Ackr4-flox小鼠模型可用于研究Ackr4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ackr4，也称为CCRL1，是一种典型的趋化因子受体，属于G蛋白偶联受体家族。Ackr4在免疫系统中发挥着重要的作用，尤其是在调节免疫细胞迁移和血管生成方面。Ackr4可以与多种趋化因子结合，包括CCL19、CCL21、CCL25和CXCL13，并调节这些趋化因子的生物活性。Ackr4的表达主要局限于特定的细胞类型和器官，如淋巴结、脾脏、肺和肠道等。Ackr4在多种疾病中发挥着重要作用，包括癌症、自身免疫性疾病和心血管疾病等。
Ackr4在肺动脉高压（PAH）的发展中发挥着重要作用。Ackr4在PAH患者的肺组织中表达下调，并且与免疫细胞浸润和PAH相关的生物学功能和通路有关。Ackr4的表达下调可能导致免疫细胞的迁移和功能受损，从而促进PAH的发生和发展[1]。
Ackr4在脾脏中发挥重要作用。Ackr4在脾脏红髓的血管腔隙中表达，形成一个三维的血管网络，与边缘窦相连。Ackr4的表达对于T细胞的归巢和迁移至脾脏至关重要。Ackr4的缺失会导致T细胞归巢受损，边缘区的组织受损[2]。
Ackr4在淋巴组织中发挥重要作用。Ackr4在淋巴结的淋巴窦中表达，调节淋巴和抗原的分布。Ackr4的表达与淋巴细胞的归巢和迁移有关。Ackr4的表达下调会导致淋巴细胞的归巢和迁移受损[3]。
Ackr4在癌症中发挥重要作用。Ackr4在多种癌症组织中表达下调，包括乳腺癌和淋巴瘤。Ackr4的表达下调可能导致免疫细胞的迁移和功能受损，从而促进癌症的发生和发展。Ackr4的表达下调还与癌症的预后不良有关[4][5][6]。
Ackr4在肠道中发挥重要作用。Ackr4在肠道中的表达主要局限于亚粘膜层。Ackr4的表达与亚粘膜层的纤维母细胞有关，这些纤维母细胞表达内皮细胞调节因子，并与淋巴内皮细胞相互作用。Ackr4的表达下调会导致淋巴细胞的归巢和迁移受损[7]。
Ackr4在胸腺中发挥重要作用。Ackr4在胸腺中表达，主要在胸腺皮质和皮髓交界处。Ackr4的表达对于胸腺细胞的发育和功能至关重要。Ackr4的表达下调会导致胸腺细胞的发育受损，但不会对胸腺的大小和细胞数量造成影响[8]。
综上所述，Ackr4是一种重要的趋化因子受体，在免疫系统中发挥着重要的作用。Ackr4的表达下调与多种疾病的发生和发展有关，包括PAH、癌症和自身免疫性疾病等。Ackr4的研究有助于深入理解免疫细胞迁移和血管生成的调节机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jiang, Chen-Yu, Wu, Li-Wei, Liu, Yi-Wei, Zhang, Hao, Yan, Yi. 2023. Identification of ACKR4 as an immune checkpoint in pulmonary arterial hypertension. In Frontiers in immunology, 14, 1153573. doi:10.3389/fimmu.2023.1153573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37449198/
2. Werth, Kathrin, Hub, Elin, Gutjahr, Julia Christine, Rot, Antal, Förster, Reinhold. . Expression of ACKR4 demarcates the "peri-marginal sinus," a specialized vascular compartment of the splenic red pulp. In Cell reports, 36, 109346. doi:10.1016/j.celrep.2021.109346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34260918/
3. Fujimoto, Noriki, He, Yuliang, D'Addio, Marco, Detmar, Michael, Dieterich, Lothar C. 2020. Single-cell mapping reveals new markers and functions of lymphatic endothelial cells in lymph nodes. In PLoS biology, 18, e3000704. doi:10.1371/journal.pbio.3000704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251437/
4. Parsi, Bahareh, Esmaeili, Abolghasem, Hashemi, Mohammad, Behjati, Mohaddeseh. 2016. Transient expression of recombinant ACKR4 (CCRL1) gene, an atypical chemokine receptor in human embryonic kidney (HEK 293) cells. In Molecular biology reports, 43, 583-9. doi:10.1007/s11033-016-3995-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27168154/
5. Fajac, Anne, Simeonova, Iva, Leemput, Julia, Bardot, Boris, Toledo, Franck. 2024. Mutant mice lacking alternatively spliced p53 isoforms unveil Ackr4 as a male-specific prognostic factor in Myc-driven B-cell lymphomas. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.92774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39298333/
6. Mohammed, Mostafa M, Shaker, Olfat, Ramzy, Maggie M, Kamel, Heba S, Abed El Baky, Mohamed F. 2021. The relation between ACKR4 and CCR7 genes expression and breast cancer metastasis. In Life sciences, 279, 119691. doi:10.1016/j.lfs.2021.119691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34102193/
7. Thomson, Carolyn A, van de Pavert, Serge A, Stakenborg, Michelle, Mowat, Allan McI, Nibbs, Robert J B. 2018. Expression of the Atypical Chemokine Receptor ACKR4 Identifies a Novel Population of Intestinal Submucosal Fibroblasts That Preferentially Expresses Endothelial Cell Regulators. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 201, 215-229. doi:10.4049/jimmunol.1700967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29760193/
8. Lucas, Beth, White, Andrea J, Ulvmar, Maria H, Anderson, Graham, Rot, Antal. 2015. CCRL1/ACKR4 is expressed in key thymic microenvironments but is dispensable for T lymphopoiesis at steady state in adult mice. In European journal of immunology, 45, 574-83. doi:10.1002/eji.201445015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25521433/
