Oas2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Oas2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08745

品系全称

C57BL/6JCya-Oas2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246728-Oas2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oas2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08745) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
2'-5' oligoadenylate synthetase 2
基因别称
Oasl11
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001347448.1 | Ensembl: ENSMUST00000081491
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2180852In nursing mothers, homozygous knockout (by a point mutation in a critical domain) results in a failure of the alveoli to expand and a failure to lactate.
基因Oas2,全称为2',5'-寡腺苷酸合成酶2,是一种重要的抗病毒干扰素刺激基因(ISG)。它属于2',5'-寡腺苷酸合成酶家族,这个家族在细胞对病毒感染的响应中扮演着关键角色。Oas2的主要功能是通过合成2',5'-寡腺苷酸来激活RNA酶L,进而降解病毒RNA,从而抑制病毒的复制和传播。

在COVID-19重症患者的全基因组关联研究中,研究人员发现Oas2基因簇中的变异与重症疾病的发生有关[1]。这表明Oas2可能在COVID-19的严重程度和患者死亡率中起着重要作用。此外,Oas2基因的表达水平与TNBC患者的免疫分型相关,与免疫治疗预后有显著相关性[2]。在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,Oas2被确定为关键ISG之一,其表达水平与患者的临床症状和实验室指标密切相关[3]。

AT1R自身抗体通过激活AT1R-OAS2通路促进血管平滑肌细胞的表型转变,这表明Oas2在心血管疾病的发病机制中可能发挥作用[4]。Oas2还可以抑制寨卡病毒(ZIKV)的复制,通过激活I型干扰素信号通路来增强IFNβ的表达[5]。在1型糖尿病(T1D)的发病机制中,Oas2的表达受到m6A甲基转移酶METTL3的调控,这表明Oas2在β细胞中的抗病毒先天免疫反应中起着关键作用[6]。

Oas2基因的表达与乳腺癌患者的预后相关,高表达与更好的预后相关[7]。Oas2基因的变异与COVID-19症状的严重程度和疾病结局相关,携带Oas2基因C等位基因的个体发展成有症状的COVID-19的风险较低[8]。此外,银屑病患者皮肤中Oas2的表达上调,表明Oas2在银屑病的炎症反应中发挥作用[9]。Oas2、OAS1和OAS3限制细胞内结核分枝杆菌的复制并增强细胞因子的分泌,这表明Oas2在抗结核分枝杆菌感染中也起着重要作用[10]。

综上所述,基因Oas2在多种疾病中发挥着重要的抗病毒作用,包括COVID-19、TNBC、SLE、心血管疾病、糖尿病和银屑病等。Oas2通过激活干扰素信号通路和RNA酶L来抑制病毒的复制和传播,同时参与调控细胞的炎症反应和免疫反应。这些研究结果表明Oas2可能成为治疗这些疾病的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pairo-Castineira, Erola, Clohisey, Sara, Klaric, Lucija, Wilson, James F, Baillie, J Kenneth. 2020. Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19. In Nature, 591, 92-98. doi:10.1038/s41586-020-03065-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33307546/
2. Chen, Zihao, Wang, Maoli, De Wilde, Rudy Leon, Torres-de la Roche, Luz Angela, Shi, Wenjie. 2021. A Machine Learning Model to Predict the Triple Negative Breast Cancer Immune Subtype. In Frontiers in immunology, 12, 749459. doi:10.3389/fimmu.2021.749459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34603338/
3. Shen, Mengjia, Duan, Congcong, Xie, Changhao, Li, Baiqing, Wang, Tao. 2022. Identification of key interferon-stimulated genes for indicating the condition of patients with systemic lupus erythematosus. In Frontiers in immunology, 13, 962393. doi:10.3389/fimmu.2022.962393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967341/
4. Zhang, Xi, Li, Bingjie, Yan, Yingshuo, Wang, Meili, Liu, Huirong. 2023. AT1R autoantibody promotes phenotypic transition of smooth muscle cells by activating AT1R-OAS2. In Biochemical pharmacology, 219, 115977. doi:10.1016/j.bcp.2023.115977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38092283/
5. Liao, Xinzhong, Xie, He, Li, Shilin, Yang, Chunhui, Chen, Limin. 2020. 2', 5'-Oligoadenylate Synthetase 2 (OAS2) Inhibits Zika Virus Replication through Activation of Type Ι IFN Signaling Pathway. In Viruses, 12, . doi:10.3390/v12040418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32276512/
6. De Jesus, Dario F, Zhang, Zijie, Brown, Natalie K, He, Chuan, Kulkarni, Rohit N. 2024. Redox regulation of m6A methyltransferase METTL3 in β-cells controls the innate immune response in type 1 diabetes. In Nature cell biology, 26, 421-437. doi:10.1038/s41556-024-01368-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409327/
7. Zhang, Yujie, Yu, Chaoran. 2020. Prognostic characterization of OAS1/OAS2/OAS3/OASL in breast cancer. In BMC cancer, 20, 575. doi:10.1186/s12885-020-07034-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32560641/
8. Perez-Favila, Aurelio, Sanchez-Macias, Sonia, De Lara, Sergio A Oropeza, Castruita-De la Rosa, Claudia, Martinez-Fierro, Margarita L. 2024. Gene Variants of the OAS/RNase L Pathway and Their Association with Severity of Symptoms and Outcome of SARS-CoV-2 Infection. In Journal of personalized medicine, 14, . doi:10.3390/jpm14040426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38673053/
9. Raposo, R A, Gupta, R, Abdel-Mohsen, M, Nixon, D F, Liao, W. 2015. Antiviral gene expression in psoriasis. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 29, 1951-7. doi:10.1111/jdv.13091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25809693/
10. Leisching, Gina, Cole, Victoria, Ali, Aus T, Baker, Bienyameen. 2019. OAS1, OAS2 and OAS3 restrict intracellular M. tb replication and enhance cytokine secretion. In International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases, 80S, S77-S84. doi:10.1016/j.ijid.2019.02.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30822544/