Prok1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prok1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08736

品系全称

C57BL/6JCya-Prok1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246691-Prok1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prok1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prokineticin 1
基因别称
EG-VEGF
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001044382 | Ensembl: ENSMUST00000049852
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Prok1,即prokineticin 1,是一种多功能的分泌蛋白,主要通过与G蛋白偶联受体PROKR1和PROKR2相互作用来发挥其生物学功能。Prok1在多种组织中均有表达,包括内分泌腺、子宫内膜、胎盘、卵巢和血管内皮细胞等。Prok1在组织特异性血管生成、炎症反应的调节和造血等方面发挥重要作用。

Prok1在早期人类妊娠中起着重要作用,参与胚胎植入和胎盘发育的过程。研究发现,Prok1和PROKR1的表达在第一孕期的子宫内膜和胎盘组织中显著升高。Prok1-PROKR1相互作用可以激活多种信号通路,包括Gq、磷脂酶C(PLC)、cSrc、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)激酶途径等,进而调节相关基因的表达。这些基因包括环氧合酶-2(COX-2)、白血病抑制因子、白细胞介素-6、白细胞介素-8和白细胞介素-11等,它们在胚胎植入和早期妊娠过程中发挥重要作用。此外,Prok1还可以通过激活MAPK和PTK2等信号通路,促进滋养层细胞的增殖和粘附,从而促进胚胎植入和胎盘发育[3,4]。

Prok1在猪的卵巢黄体功能中也起着重要作用。研究发现,Prok1在猪的卵巢黄体中的表达在妊娠的第12天和第14天显著高于第9天。Prok1通过激活PROKR1,刺激了与孕酮合成相关的基因的表达,并促进孕酮的分泌。此外,Prok1-PROKR1信号通路还可以减少黄体细胞的凋亡并增加其存活率,同时促进血管生成。这些结果表明,Prok1在维持早期妊娠和黄体中期阶段的功能中发挥着重要作用[2]。

Prok1的表达和功能受到多种激素的调节。例如,在猪的卵巢黄体中,雌二醇-17β(E2)和前列腺素E2(PGE2)可以上调Prok1及其受体的表达,而前列腺素F2α(PGF2α)则具有相反的作用。此外,Prok1还可以刺激黄体内皮细胞的增殖,并通过激活MAPK、AKT和mTOR等信号通路促进血管生成[5]。

除了在妊娠中的作用外,Prok1还与炎症反应有关。研究发现,Prok1在人类子宫肌层和胎盘中的表达在分娩期间升高。Prok1可以诱导子宫肌层中的炎症反应,并促进多种炎症因子的表达,包括白细胞介素-1β、趋化因子C-C基序配体3和集落刺激因子3等。此外,Prok1还可以增加趋化因子C-C基序配体20、白细胞介素-6、白细胞介素-8、前列腺素合成酶2和前列腺素E2和F2α的分泌。这些结果表明,Prok1可能是启动人类分娩的新型炎症介质,并在细菌感染引起的早产炎症途径中发挥部分作用[6]。

除了Prok1自身的功能外,Prok1的基因多态性也与某些疾病的发生和发展有关。研究发现,Prok1基因的V67I变异体可以作为PROK1-PROKR系统的修饰基因,通过下调PROK1的表达来影响人类早期妊娠的疾病严重程度[1]。此外,Prok1基因的变异体还与复发性流产的发生有关。研究发现,KDR基因的Q472H变异体和PROKR2基因的V331M变异体与复发性流产的发生显著相关[7]。

总之,Prok1是一种重要的多功能分泌蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。Prok1在早期人类妊娠、卵巢黄体功能和炎症反应等方面具有重要作用,其表达和功能受到多种激素和基因多态性的调节。Prok1的研究有助于深入理解其在正常生理和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Su, Mei-Tsz, Huang, Jyun-Yuan, Tsai, Hui-Ling, Chen, Yi-Chi, Kuo, Pao-Lin. 2016. A Common Variant of PROK1 (V67I) Acts as a Genetic Modifier in Early Human Pregnancy through Down-Regulation of Gene Expression. In International journal of molecular sciences, 17, . doi:10.3390/ijms17020162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26828479/
2. Baryla, Monika, Goryszewska-Szczurek, Ewelina, Kaczynski, Piotr, Balboni, Gianfranco, Waclawik, Agnieszka. 2023. Prokineticin 1 is a novel factor regulating porcine corpus luteum function. In Scientific reports, 13, 5085. doi:10.1038/s41598-023-32132-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36991037/
3. Evans, Jemma, Catalano, Rob D, Morgan, Kevin, Millar, Robert P, Jabbour, Henry N. 2008. Prokineticin 1 signaling and gene regulation in early human pregnancy. In Endocrinology, 149, 2877-87. doi:10.1210/en.2007-1633. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18339712/
4. Goryszewska-Szczurek, Ewelina, Baryla, Monika, Kaczynski, Piotr, Waclawik, Agnieszka. 2021. Prokineticin 1-prokineticin receptor 1 signaling in trophoblast promotes embryo implantation and placenta development. In Scientific reports, 11, 13715. doi:10.1038/s41598-021-93102-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34215801/
5. Baryla, Monika, Kaczynski, Piotr, Goryszewska-Szczurek, Ewelina, Waclawik, Agnieszka. 2024. The regulation of the expression of prokineticin 1 and its receptors and its mechanism of action in the porcine corpus luteum. In Theriogenology, 226, 39-48. doi:10.1016/j.theriogenology.2024.05.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38838613/
6. Gorowiec, Marta R, Catalano, Rob D, Norman, Jane E, Denison, Fiona C, Jabbour, Henry N. 2011. Prokineticin 1 induces inflammatory response in human myometrium: a potential role in initiating term and preterm parturition. In The American journal of pathology, 179, 2709-19. doi:10.1016/j.ajpath.2011.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21983634/
7. Su, Mei-Tsz, Lin, Sheng-Hsiang, Chen, Yi-Chi, Kuo, Pao-Lin. 2014. Gene-gene interactions and gene polymorphisms of VEGFA and EG-VEGF gene systems in recurrent pregnancy loss. In Journal of assisted reproduction and genetics, 31, 699-705. doi:10.1007/s10815-014-0223-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24671265/