Lgi2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lgi2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08734

品系全称

C57BL/6JCya-Lgi2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246316-Lgi2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lgi2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat LGI family, member 2
基因别称
mKIAA1916
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144945 | Ensembl: ENSMUST00000039750
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2180196Mice homozygous develop normally with normal lifespans and fertility. Lgi2 and Lgi3 exhibit postnatal growth retardation, tremors, absent Kv1 channels, and postnatal lethality.
Lgi2,全称leucine-rich, glioma inactivated 2,是一种编码分泌型、β螺旋桨结构域蛋白的基因,属于EPTP/EAR癫痫相关重复序列家族。该家族中的另一个成员Lgi1(leucine-rich, glioma inactivated 1)基因的突变是导致常染色体显性外侧颞叶癫痫(ADLTE)的原因。Lgi2基因与Lgi1基因在分子表型上具有相似性,例如在信号肽、富含亮氨酸的重复序列和EAR螺旋桨区域中的非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)对分泌效率的影响和亚细胞定位方面,Lgi1和Lgi2的突变蛋白在结构上相似的位置表现出相同的分泌缺陷和内质网积累现象。这种相似性表明,Lgi2和Lgi1可能共享一个潜在的共同分子致病机制,这可能解释了基因型不同但表型相关的癫痫形式[1]。

Lgi2基因被认为是部分癫痫伴中央尖峰(PEPS)的候选基因,因为PEPS疾病位点位于人类染色体4p15区域,而Lgi2基因也位于该区域。通过对蛋白质序列分析和患者特异性染色体缺失的研究,Lgi2被确定为PEPS的候选基因。此外,两个未被分类为PEPS但表现出非常相似表型和缺失的患者报告,实际上可能描述了相同的疾病。因此,Lgi2基因在PEPS的诊断和遗传研究中具有重要意义[2]。

在犬类癫痫遗传学中,Lgi2基因突变在拉戈托罗曼诺犬中被发现与局灶性、青少年缓解性癫痫有关。Lgi2基因的突变导致其蛋白无法正常分泌和与ADAM家族的神经元受体相互作用,从而引发癫痫。Lgi2基因在犬类和人类癫痫研究中的发现,为理解儿童癫痫的发病机制和缓解机制提供了新的线索[3][4]。

在细菌领域,LGI2是一个存在于细菌中的基因岛,编码与镉和砷抗性相关的基因。在Listeria welshimeri中发现的LGI2-3基因岛,包含一个与LGI2的cadA4C4类似的cadAC基因盒,该基因盒与较低水平的镉耐受性相关。LGI2基因岛的存在表明,非致病性Listeria spp.也可能具有类似的功能,并且可能通过基因岛在不同物种之间进行转移[5][7]。

LGI基因家族在脊椎动物进化早期就已经出现,并在神经发育和功能中发挥着重要作用。LGI基因在多种脊椎动物中经历高度的选择性进化,这表明它们在神经系统中具有基本功能。通过比较发育和分子进化方法,可以识别LGI基因家族中功能最重要的基因成员,从而为人类疾病的研究提供候选基因[6]。

ADAM23基因是犬类特发性癫痫的风险基因之一,它位于犬类染色体CFA37上的一个4.4 Mb区域。ADAM23基因与LGI1和LGI2基因相互作用,在突触传递中发挥重要作用。ADAM23基因的突变或表达异常可能导致突触功能障碍和癫痫的发生[9]。

LGI蛋白在神经系统中发挥着重要作用,包括突触传递和髓鞘形成。LGI1、LGI2、LGI3和LGI4蛋白都含有LRR(亮氨酸丰富重复)结构域和EPTP(epitempin)结构域,这两个结构域都与蛋白质-蛋白质相互作用有关。LGI1蛋白在突触中发挥作用,LGI2蛋白在突触重塑中发挥重要作用,而LGI4蛋白则在周围神经系统的胶质细胞增殖和髓鞘形成中发挥作用[10]。

综上所述,Lgi2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经系统发育、功能和疾病发生。Lgi2基因的突变可能导致癫痫等神经系统疾病的发生。此外,Lgi2基因在细菌中也具有重要作用,编码与重金属抗性相关的基因。对Lgi2基因的研究有助于深入理解其在生物体内的功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Limviphuvadh, Vachiranee, Chua, Ling Ling, Rahim, Rabi Atul Adawiyah Bte, Maurer-Stroh, Sebastian, Adhikari, Sharmila. 2010. Similarity of molecular phenotype between known epilepsy gene LGI1 and disease candidate gene LGI2. In BMC biochemistry, 11, 39. doi:10.1186/1471-2091-11-39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20863412/
2. Limviphuvadh, Vachiranee, Chua, Ling Ling, Eisenhaber, Frank, Adhikari, Sharmila, Maurer-Stroh, Sebastian. . Is LGI2 the candidate gene for partial epilepsy with pericentral spikes? In Journal of bioinformatics and computational biology, 8, 117-27. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20183877/
3. Ekenstedt, Kari J, Patterson, Edward E, Mickelson, James R. 2011. Canine epilepsy genetics. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 23, 28-39. doi:10.1007/s00335-011-9362-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22037590/
4. Seppälä, Eija H, Jokinen, Tarja S, Fukata, Masaki, Minassian, Berge A, Lohi, Hannes. 2011. LGI2 truncation causes a remitting focal epilepsy in dogs. In PLoS genetics, 7, e1002194. doi:10.1371/journal.pgen.1002194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21829378/
5. Lee, Sangmi, Parsons, Cameron, Chen, Yi, Brown, Eric, Kathariou, Sophia. 2021. Identification and Characterization of a Novel Genomic Island Harboring Cadmium and Arsenic Resistance Genes in Listeria welshimeri. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11040560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33920493/
6. Gu, Wenli, Gibert, Yann, Wirth, Thierry, Steinlein, Ortrud K, Begemann, Gerrit. 2005. Using gene-history and expression analyses to assess the involvement of LGI genes in human disorders. In Molecular biology and evolution, 22, 2209-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16014869/
7. Lee, Sangmi, Ward, Todd J, Jima, Dereje D, Parsons, Cameron, Kathariou, Sophia. 2017. The Arsenic Resistance-Associated Listeria Genomic Island LGI2 Exhibits Sequence and Integration Site Diversity and a Propensity for Three Listeria monocytogenes Clones with Enhanced Virulence. In Applied and environmental microbiology, 83, . doi:10.1128/AEM.01189-17. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28842547/
8. Gu, Wenli, Wevers, Andrea, Schröder, Hannsjörg, de Vos, Rob, Steinlein, Ortrud K. . The LGI1 gene involved in lateral temporal lobe epilepsy belongs to a new subfamily of leucine-rich repeat proteins. In FEBS letters, 519, 71-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12023020/
9. Koskinen, Lotta L E, Seppälä, Eija H, Belanger, Janelle M, Oberbauer, Anita M, Lohi, Hannes. 2015. Identification of a common risk haplotype for canine idiopathic epilepsy in the ADAM23 gene. In BMC genomics, 16, 465. doi:10.1186/s12864-015-1651-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26084559/
10. Kegel, Linde, Aunin, Eerik, Meijer, Dies, Bermingham, John R. 2013. LGI proteins in the nervous system. In ASN neuro, 5, 167-81. doi:10.1042/AN20120095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23713523/