Prokr2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prokr2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08733

品系全称

C57BL/6JCya-Prokr2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246313-Prokr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prokr2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08733) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prokineticin receptor 2
基因别称
B830005M06Rik,EG-VEGRF2,Gpcr73l1,Gpr73l1,PKR2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144944 | Ensembl: ENSMUST00000049997
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181363Homozygotes for a null allele show 50% neonatal lethality, olfactory bulb malformation, and reproductive system atrophy related to a lack of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone synthesizing neurons. Homozygotes for another null allele show impaired circadian behavior and thermoregulation.
PROKR2基因编码的蛋白质是一种G蛋白偶联受体,它在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经元的迁移、生殖激素的释放以及生长发育。PROKR2基因的突变与多种疾病有关,包括特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)、中枢性早熟(CPP)、身材矮小以及多发性垂体激素缺乏症(MPHD)等。

在特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者中,PROKR2基因的突变是一个常见的遗传原因。一项研究表明,在23例IHH患者中,有9例患者存在PROKR2基因突变,包括4种错义突变和1种移码突变。功能预测显示,这些突变可能影响蛋白质的功能,表明PROKR2基因突变在IHH患者中可能具有致病作用[1]。另一项研究对31名患有早发性CPP的女孩进行了分子筛查,以确定PROKR2基因中可能存在的变异。结果显示,没有发现罕见的变异,但发现了5个多态性位点。这表明PROKR2基因突变在女孩中的CPP病例中并不常见[2]。

此外,PROKR2基因突变还与身材矮小和MPHD有关。一项研究发现,在59名患有身材矮小、MPHD或孤立性生长激素(GH)缺乏症的无关患者中,有4名患者存在PROKR2基因突变。这些突变被分类为致病变异或可能致病变异。患者的临床表现为身材矮小、GH缺乏症、中枢性甲状腺功能减退症和隐睾症。这表明PROKR2基因突变可能是GH缺乏症和MPHD的罕见原因[3]。

在IHH患者中,PROKR2基因突变的功能后果尚未完全明确。一项研究系统地分析了23种与IHH相关的PROKR2突变的功能。研究发现,Gαq信号通路的阻断,而不是MAPK/ERK通路,抑制了PROK2诱导的PROKR2表达细胞的迁移。这表明PROKR2相关的IHH主要是由于Gαq信号通路的破坏[4]。

此外,PROKR2基因突变还与先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)有关。一项研究发现,一名31岁的男性患者同时患有CHH、肥胖、2型糖尿病和智力障碍。基因测序结果显示,该患者存在双等位基因PROKR2变异,包括一个已知的失活变异和一个无义变异。通过文献回顾,研究人员发现22例由于双等位基因PROKR2变异引起的CHH患者,其中86%的患者被诊断为Kallmann综合征(KS)。这表明PROK2-PROKR2通路可能影响GnRH神经元迁移后的功能[5]。

另一项研究发现,与FGFR1突变相比,PROKR2突变引起的CHH患者更容易实现精子发生。这可能是由于PROKR2突变组中隐睾症的发病率较低以及基础睾丸体积较大[6]。

综上所述,PROKR2基因突变与多种疾病有关,包括IHH、CPP、身材矮小、MPHD和CHH等。这些突变可能影响GnRH神经元的迁移和功能,导致生殖激素的缺乏和性腺功能减退。研究PROKR2基因突变的功能后果和分子机制有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断、治疗和遗传咨询提供重要的理论基础。

参考文献:
1. Xie, Y D, Zheng, R Z, Han, H J, Yuan, J D, Li, Jiada. . [Analysis of PROKR2 gene mutation in patients with hypogonadotropic hypogonadism]. In Zhonghua nei ke za zhi, 61, 933-936. doi:10.3760/cma.j.cn112138-20210821-00571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35922219/
2. Aiello, Francesca, Cirillo, Grazia, Cassio, Alessandra, Miraglia Del Giudice, Emanuele, Grandone, Anna. 2021. Molecular screening of PROKR2 gene in girls with idiopathic central precocious puberty. In Italian journal of pediatrics, 47, 5. doi:10.1186/s13052-020-00951-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33413516/
3. Kardelen, Aslı Derya, Najafli, Adam, Baş, Firdevs, Darendeliler, Feyza, Uyguner, Z Oya. 2023. PROKR2 Mutations in Patients with Short Stature Who Have Isolated Growth Hormone Deficiency and Multiple Pituitary Hormone Deficiency. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 15, 338-347. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2023.2023-4-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37338295/
4. Wang, Xinying, Chen, Danna, Zhao, Yaguang, Balasubramanian, Ravikumar, Li, Jia-Da. . A functional spectrum of PROKR2 mutations identified in isolated hypogonadotropic hypogonadism. In Human molecular genetics, 32, 1722-1729. doi:10.1093/hmg/ddad014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36694982/
5. Sugisawa, Chiho, Taniyama, Matsuo, Sato, Takeshi, Hasegawa, Tomonobu, Narumi, Satoshi. 2022. Biallelic PROKR2 variants and congenital hypogonadotropic hypogonadism: a case report and a literature review. In Endocrine journal, 69, 831-838. doi:10.1507/endocrj.EJ21-0779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236788/
6. Li, Shuying, Zhao, Yaling, Nie, Min, Mao, Jiangfeng, Wu, Xueyan. 2021. Comparison of Clinical Characteristics and Spermatogenesis in CHH Patients Caused by PROKR2 and FGFR1 Mutations. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 28, 3219-3227. doi:10.1007/s43032-021-00609-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33983622/