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Zfp277-flox 基因敲除小鼠

Zfp277-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp277-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08725

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp277em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246196-Zfp277-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zfp277-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08725) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 277
基因别称
2410017E24Rik，NIRF4，Znf277
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172575 | Ensembl: ENSMUST00000069692
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890393Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early cellular preplicative senescence in MEFs.
更多信息
Zfp277，也称为Zinc finger protein 277，是一种含有锌指结构域的转录因子。锌指结构是蛋白质中常见的折叠模体，通过这种结构，蛋白质能够与DNA或其他分子结合，从而在基因表达调控中发挥作用。Zfp277在多种生物学过程中扮演着重要角色，包括细胞增殖、分化、衰老和肿瘤发生等。

Zfp277在正常组织和肿瘤组织中的表达模式存在显著差异。在正常人体和鼠类的肠道中，Zfp277主要在早期干细胞祖细胞和未分化的迁移扩增细胞（TACs）中表达。研究发现，Zfp277是肠道TACs的标志物，参与肠道上皮细胞的增殖和分化。此外，Zfp277还与结肠癌的发生发展密切相关。在结肠癌中，Zfp277的表达水平显著升高，提示其在结肠癌的发生发展中可能发挥重要作用[1]。

Zfp277的表达受到多种因素的调控。研究表明，β-catenin信号通路是Zfp277表达的重要调控因子。在ApcMin/+小鼠中，由于β-catenin信号通路异常激活，Zfp277的表达水平显著升高。通过染色质免疫沉淀实验，研究人员发现Zfp277启动子上存在两个β-catenin结合位点，进一步证实了β-catenin信号通路对Zfp277表达的调控作用。此外，Zfp277的表达还受到氧化应激的影响。在氧化应激条件下，Zfp277的表达水平降低，导致细胞衰老和肿瘤抑制基因的表达增加[2]。

Zfp277的功能与其在基因表达调控中的作用密切相关。研究发现，Zfp277能够通过与多梳抑制复合物1（PRC1）相互作用，介导Ink4a/Arf位点的转录抑制。Ink4a/Arf是细胞衰老和肿瘤抑制的关键基因，其表达受到Zfp277的负调控。此外，Zfp277还参与调控β-catenin信号通路、HOXD家族基因和p21WAF1等基因的表达，这些基因在细胞增殖、分化和肿瘤发生中发挥重要作用。Zfp277的缺失导致肠道上皮细胞增殖和肿瘤形成减少，并显著延长ApcMin/+小鼠的生存时间[1]。

除了在肠道和肿瘤中的作用，Zfp277还与生物钟有关。研究发现，Zfp277在调节小鼠的昼夜节律中发挥重要作用。在B6.D2NAhrd/J小鼠中，由于染色体12上的一个基因座（QTL）与Zfp277的表达相关，导致小鼠的昼夜节律发生变化。此外，Zfp277的表达还受到昼夜节律的影响，提示其在生物钟调控中可能发挥重要作用[3]。

综上所述，Zfp277是一种重要的锌指结构域蛋白，参与调节多种生物学过程，包括细胞增殖、分化、衰老和肿瘤发生等。Zfp277的表达受到多种因素的调控，包括β-catenin信号通路、氧化应激和昼夜节律等。Zfp277的功能与其在基因表达调控中的作用密切相关，通过影响肿瘤抑制基因和细胞周期相关基因的表达，参与结肠癌的发生发展。深入研究Zfp277的功能和调控机制，有助于揭示结肠癌的发生发展机制，为结肠癌的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Xie, Guofeng, Peng, Zhongsheng, Liang, Jinqing, Yfantis, Harris, Raufman, Jean-Pierre. 2022. Zinc finger protein 277 is an intestinal transit-amplifying cell marker and colon cancer oncogene. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.150894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015732/
2. Negishi, Masamitsu, Saraya, Atsunori, Mochizuki, Shinobu, Koseki, Haruhiko, Iwama, Atsushi. 2010. A novel zinc finger protein Zfp277 mediates transcriptional repression of the Ink4a/arf locus through polycomb repressive complex 1. In PloS one, 5, e12373. doi:10.1371/journal.pone.0012373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20808772/
3. Hofstetter, John R, Svihla-Jones, Doreen A, Mayeda, Aimee R. 2007. A QTL on mouse chromosome 12 for the genetic variance in free-running circadian period between inbred strains of mice. In Journal of circadian rhythms, 5, 7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17974007/

资料下载

S-CKO-08725_6J_246196_Zfp277_Exon 3_strategy.pdf
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