Fktn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fktn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08723

品系全称

C57BL/6JCya-Fktnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246179-Fktn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fktn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08723) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fukutin
基因别称
D830030O17Rik,Fcmd
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139309 | Ensembl: ENSMUST00000128667
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2179507Homozygous null mice die by E9.5. Embryos exhibit diverse phenotypes such as growth retardation, folding of the egg cylinder, leakage of maternal red blood cells into the yolk sac cavity, increased number of apoptotic cells in the ectoderm, and thin and breached basement membranes.
Fktn基因编码的是一种称为Fukutin的蛋白质,它是一种在肌肉和其他组织中发现的糖基转移酶。Fukutin在细胞骨架蛋白的糖基化过程中起着至关重要的作用,特别是对于肌营养不良糖蛋白(dystroglycan)的糖基化,这是一个与肌肉和其他组织的细胞外基质结合的关键过程。Fukutin的缺陷会导致肌营养不良糖蛋白的糖基化不足,进而引发一系列的肌肉疾病,统称为肌营养不良糖蛋白病(dystroglycanopathies)。

Fktn基因的突变与多种肌营养不良症有关,其中最著名的是 Fukuyama先天性肌营养不良症(FCMD),这是一种严重的常染色体隐性遗传病,通常在日本人中较为常见。FCMD患者的特点是严重的肌肉萎缩、肌张力低下和智力障碍[4]。除了FCMD,Fktn基因的突变也与其他类型的肌营养不良症有关,包括肢带型肌营养不良症和Walker-Warburg综合征等[2]。

在FCMD患者中,Fktn基因的突变导致了Fukutin蛋白功能的丧失,这进而影响了肌营养不良糖蛋白的糖基化,导致肌肉细胞与细胞外基质之间的连接受损,从而引发肌肉无力和萎缩。此外,Fktn基因的突变还可能影响其他组织和器官,如心脏和中枢神经系统,导致心脏缺陷和智力障碍等并发症[1,3]。

除了在肌营养不良症中的作用,Fktn基因的突变还与先天性脑积水(CH)有关。先天性脑积水是一种严重的出生缺陷,其特征是脑室内脑脊液积累过多。研究表明,Fktn基因的突变可能导致脑积水,这可能是由于Fukutin蛋白在维持脑室壁完整性方面的作用受损[1]。

在研究Fktn基因突变引起的疾病的过程中,研究人员已经发现了一些有希望的潜在治疗方法。例如,一项研究利用基因编辑技术,成功地恢复了Fktn基因缺陷小鼠模型中肌营养不良糖蛋白的正常糖基化,从而改善了肌肉功能[5]。此外,还有研究探索了使用反义寡核苷酸(AONs)来治疗Fktn基因突变引起的疾病,例如通过靶向Fktn基因的剪接位点来恢复正常的Fukutin蛋白表达[3]。

综上所述,Fktn基因编码的Fukutin蛋白在维持肌肉和其他组织的细胞外基质连接方面发挥着重要作用。Fktn基因的突变会导致多种肌营养不良症和其他疾病,包括先天性脑积水。对这些疾病的研究已经揭示了Fktn基因突变导致的病理机制,并为开发新的治疗方法提供了重要的线索。

参考文献:
1. Li, Meng, Fu, Huayu, Li, Jiao, Zhang, Qiang, Fei, Dongmei. 2022. Compound variants of FKTN, POMGNT1, and LAMB1 gene identified by prenatal whole-exome sequencing in three fetuses with congenital hydrocephalus. In The journal of obstetrics and gynaecology research, 48, 2624-2629. doi:10.1111/jog.15358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843586/
2. Song, Danyu, Dai, Yi, Chen, Xiaoyu, Toda, Tatsushi, Xiong, Hui. 2021. Genetic variations and clinical spectrum of dystroglycanopathy in a large cohort of Chinese patients. In Clinical genetics, 99, 384-395. doi:10.1111/cge.13886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33200426/
3. Ohara, Hiroaki, Hosokawa, Motoyasu, Awaya, Tomonari, Nishino, Ichizo, Hagiwara, Masatoshi. 2023. Branchpoints as potential targets of exon-skipping therapies for genetic disorders. In Molecular therapy. Nucleic acids, 33, 404-412. doi:10.1016/j.omtn.2023.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547287/
4. Arimura, Takuro, Hayashi, Yukiko K, Murakami, Terumi, Nishino, Ichizo, Kimura, Akinori. 2008. Mutational analysis of fukutin gene in dilated cardiomyopathy and hypertrophic cardiomyopathy. In Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society, 73, 158-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19015585/
5. Beedle, Aaron M, Turner, Amy J, Saito, Yoshiaki, Nienaber, Patricia M, Campbell, Kevin P. 2012. Mouse fukutin deletion impairs dystroglycan processing and recapitulates muscular dystrophy. In The Journal of clinical investigation, 122, 3330-42. doi:10.1172/JCI63004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22922256/