Vasn-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Vasn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08721

品系全称

C57BL/6JCya-Vasnem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-246154-Vasn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vasn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08721) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vasorin
基因别称
2610528G05Rik,Atia,Slitl2
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139307 | Ensembl: ENSMUST00000038770
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2177651Mice homozygous for a targeted allele exhibit increased sensitivity to TNFalpha-induced lethality, TNFalpha-, cycloheximide-, or CoCl2-induced cell death, and reduced male fertility.
Vasn,也称为vasorin,是一种重要的跨膜蛋白,主要在血管平滑肌细胞中表达。它最初被称为Slit-like 2,与Slit蛋白具有结构上的相似性。Vasn在早期小鼠发育过程中高表达,并在多种器官和组织中(如肾脏、主动脉和大脑)也有一定程度的表达。Vasn的功能涉及多种生物学过程,包括血管发育、肿瘤发生和炎症反应等。

根据文献报道,Vasn的缺乏会导致多种病理现象。例如,Vasn基因敲除小鼠在出生后3周内死亡,其死因可能与心脏功能障碍有关[2]。研究发现,Vasn的缺乏导致心肌结构异常和功能障碍,进而引发心脏肥大,可能是导致小鼠死亡的原因[2]。此外,Vasn的缺乏还会导致肺损伤,其机制可能与FABP4介导的炎症反应有关[4]。

在肿瘤发生方面,Vasn也发挥着重要作用。研究发现,Vasn在胶质瘤、结直肠癌和甲状腺癌等多种肿瘤中高表达,并与不良预后相关。在胶质瘤中,Vasn通过诱导M2巨噬细胞极化,促进胶质瘤的进展[1]。在结直肠癌中,Vasn的过表达与肺转移和辅助化疗耐药性相关,其机制可能与NOTCH和MAPK信号通路的激活有关[3]。在甲状腺癌中,Vasn的过表达与肿瘤的侵袭和转移相关,其机制可能与YAP/TAZ和EMT信号通路的激活有关[6]。

除了肿瘤发生,Vasn还与妊娠并发症——子痫前期(PE)的发病机制相关。研究发现,在严重子痫前期患者中,细胞外囊泡中Vasn的含量降低,导致内皮功能障碍[5]。这表明,Vasn可能通过调节血管功能在子痫前期的发病机制中发挥作用。

此外,Vasn还与血管生成相关。研究发现,Vasn在血管内皮细胞中促进内皮分化,其机制可能与VEGFR2基因的转录激活有关[7]。这提示,Vasn可能作为抗血管生成治疗的潜在靶点,用于干预肿瘤血管生成。

综上所述,Vasn是一种重要的跨膜蛋白,在血管发育、肿瘤发生和炎症反应等多种生物学过程中发挥作用。Vasn的缺乏会导致心脏肥大、肺损伤和内皮功能障碍等多种病理现象。在肿瘤发生方面,Vasn的过表达与多种肿瘤的进展和不良预后相关。此外,Vasn还与妊娠并发症——子痫前期的发病机制相关,并可能作为抗血管生成治疗的潜在靶点。Vasn的研究有助于深入理解血管发育、肿瘤发生和炎症反应的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xiaobin, Sun, Xiaolin, Guo, Chen, Li, Jianan, Liang, Guobiao. 2023. Cancer-associated fibroblast-associated gene IGFBP2 promotes glioma progression through induction of M2 macrophage polarization. In American journal of physiology. Cell physiology, 326, C252-C268. doi:10.1152/ajpcell.00234.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37982173/
2. Sun, Junming, Guo, Xiaoping, Yu, Ping, Ouyang, Yiqiang, He, Min. 2021. Vasorin deficiency leads to cardiac hypertrophy by targeting MYL7 in young mice. In Journal of cellular and molecular medicine, 26, 88-98. doi:10.1111/jcmm.17034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34854218/
3. Kang, Da, Huang, Shanshan, Liao, Yijun, Huang, Jingxiu, Zhang, R X. 2024. Vasorin (VASN) overexpression promotes pulmonary metastasis and resistance to adjuvant chemotherapy in patients with locally advanced rectal cancer. In Journal of translational medicine, 22, 742. doi:10.1186/s12967-024-05473-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39107788/
4. Guo, Xiaoping, Sun, Junming, Liang, Jinning, Ouyang, Yiqiang, He, Min. 2022. Vasorin contributes to lung injury via FABP4-mediated inflammation. In Molecular biology reports, 49, 9335-9344. doi:10.1007/s11033-022-07780-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35945403/
5. Murugesan, Saravanakumar, Addis, Dylan R, Hussey, Hanna, Jilling, Tamas, Berkowitz, Dan E. 2024. Decreased Extracellular Vesicle Vasorin in Severe Preeclampsia Plasma Mediates Endothelial Dysfunction. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.06.24.600441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38979275/
6. Bhandari, Adheesh, Guan, Yaoyao, Xia, Erjie, Huang, Qidi, Chen, Yizuo. 2019. VASN promotes YAP/TAZ and EMT pathway in thyroid carcinogenesis in vitro. In American journal of translational research, 11, 3589-3599. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31312369/
7. Qin, Zixi, Zhong, Ying, Li, Peiwen, Zhong, Ying, Wang, Lihui. . Vasorin promotes endothelial differentiation of glioma stem cells via stimulating the transcription of VEGFR2. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e23682. doi:10.1096/fj.202400159R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38780524/