Ift52-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ift52-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08703

品系全称

C57BL/6JCya-Ift52em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245866-Ift52-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ift52-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08703) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
intraflagellar transport 52
基因别称
NGD5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172150 | Ensembl: ENSMUST00000018002
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387217Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit embryonic lethality between E9 and E10.
IFT52,也称为IFT52基因,编码一种重要的细胞内蛋白,参与细胞内鞭毛和纤毛的形成和功能维持。IFT52是细胞内鞭毛运输复合物(IFT)的一部分,IFT负责将蛋白质和其他分子运输到鞭毛和纤毛的顶端,这些细胞器在细胞信号传导、细胞运动和细胞感知环境方面起着重要作用。

IFT复合物分为A和B两个亚复合物,IFT52是IFT-B亚复合物的核心成分之一。IFT52通过与IFT-B1和IFT-B2两个亚复合物的稳定结合,在IFT-B复合物中发挥重要作用。IFT52的这种稳定结合对于调节细胞内鞭毛和纤毛成分的循环和维持鞭毛和纤毛功能,如信号转导和分子运动,至关重要。

基因突变会导致IFT52蛋白的异常,从而引起一系列疾病,统称为ciliopathies(鞭毛和纤毛疾病)。IFT52基因突变导致的ciliopathies包括骨骼发育异常、视网膜退化、呼吸衰竭和神经异常等。这些疾病的发生与IFT52蛋白在细胞内鞭毛和纤毛形成和功能维持中的作用密切相关。

例如,IFT52基因突变可能导致IFT-B复合物组装异常,影响细胞内鞭毛和纤毛的形成和功能,从而引起视网膜退化等疾病。此外,IFT52基因突变还可能影响IFT-B复合物与动力蛋白的相互作用,导致细胞内鞭毛和纤毛的异常运动和功能。

为了研究IFT52基因突变对视网膜疾病的影响,研究人员对一位患有综合征性ciliopathy的患者进行了研究。该患者表现出轻度SRTD(骨骼ciliopathy)和Liber先天性黑蒙(LCA;视网膜ciliopathy)。通过全基因组测序(WGS),研究人员发现该患者携带IFT52基因的纯合错义变异c.556A>G(p.T186A),而其未受影响的兄弟姐妹中未发现该变异。在体外细胞系统中,研究人员发现该突变可能干扰IFT52蛋白的稳定性,并显著破坏hTERT-RPE1细胞中的纤毛伸长,呈现功能丧失的方式[1]。

IFT52基因突变导致的ciliopathies还包括短肋胸廓发育不良(SRTD)或先天性肾脏和尿路异常(CAKUT)。研究人员发现,与SRTD相关的IFT52基因错义突变会影响IFT-B复合物的组装和IFT-B2在纤毛中的定位,导致纤毛长度减少。而与CAKUT相关的IFT52基因错义突变具有较轻的致病性,这可能解释了CAKUT病例中缺乏骨骼缺陷的原因。此外,研究人员还发现IFT52基因的纯合无义突变与Sensenbrenner综合征相关,该突变导致外显子跳跃并产生部分功能的蛋白。这些发现揭示了IFT52在微管网络调节和中心粒凝聚中的新作用,IFT52的突变可能对中心粒分裂产生影响[4]。

此外,研究人员还发现IFT52在细胞内鞭毛和纤毛形成和功能维持中发挥重要作用。IFT52基因突变可能导致细胞内鞭毛和纤毛的异常形成和功能,从而引起一系列疾病。例如,IFT52基因突变可能导致IFT-B复合物组装异常,影响细胞内鞭毛和纤毛的形成和功能,从而引起视网膜退化等疾病。此外,IFT52基因突变还可能影响IFT-B复合物与动力蛋白的相互作用,导致细胞内鞭毛和纤毛的异常运动和功能[2][3][5][6][7][8]。

综上所述,IFT52基因编码一种重要的细胞内蛋白,参与细胞内鞭毛和纤毛的形成和功能维持。IFT52在细胞内鞭毛和纤毛形成和功能维持中发挥重要作用,其基因突变可导致一系列疾病,包括骨骼发育异常、视网膜退化、呼吸衰竭和神经异常等。IFT52的研究有助于深入理解细胞内鞭毛和纤毛形成和功能维持的生物学机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Xue, Wang, Xiaoguang, Jiang, Chao, Sheng, Xunlun, Zhao, Chen. . IFT52 as a Novel Candidate for Ciliopathies Involving Retinal Degeneration. In Investigative ophthalmology & visual science, 59, 4581-4589. doi:10.1167/iovs.17-23351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30242358/
2. Udupa, Prajna, Ghosh, Debasish Kumar. . The emerging functions of intraflagellar transport 52 in ciliary transport and ciliopathies. In Traffic (Copenhagen, Denmark), 25, e12929. doi:10.1111/tra.12929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272449/
3. Ishida, Yamato, Tasaki, Koshi, Katoh, Yohei, Nakayama, Kazuhisa. 2022. Molecular basis underlying the ciliary defects caused by IFT52 variations found in skeletal ciliopathies. In Molecular biology of the cell, 33, ar83. doi:10.1091/mbc.E22-05-0188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35704471/
4. Dupont, Marie Alice, Humbert, Camille, Huber, Céline, Saunier, Sophie, Delous, Marion. . Human IFT52 mutations uncover a novel role for the protein in microtubule dynamics and centrosome cohesion. In Human molecular genetics, 28, 2720-2737. doi:10.1093/hmg/ddz091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31042281/
5. Walczak-Sztulpa, Joanna, Wawrocka, Anna, Kuszel, Łukasz, Oud, Machteld M, Szaflarski, Witold. 2023. Ciliary phenotyping in renal epithelial cells in a cranioectodermal dysplasia patient with WDR35 variants. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1285790. doi:10.3389/fmolb.2023.1285790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38161384/
6. Deane, J A, Cole, D G, Seeley, E S, Diener, D R, Rosenbaum, J L. . Localization of intraflagellar transport protein IFT52 identifies basal body transitional fibers as the docking site for IFT particles. In Current biology : CB, 11, 1586-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11676918/
7. Lucker, Ben F, Miller, Mark S, Dziedzic, Slawomir A, Blackmarr, Philip T, Cole, Douglas G. 2010. Direct interactions of intraflagellar transport complex B proteins IFT88, IFT52, and IFT46. In The Journal of biological chemistry, 285, 21508-18. doi:10.1074/jbc.M110.106997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20435895/
8. Udupa, Prajna, Shrikondawar, Akshaykumar Nanaji, Ranjan, Akash, Ghosh, Debasish Kumar. 2023. Assessing type I collagen expression and quality in cellular models of osteogenesis imperfecta. In Clinical genetics, 105, 329-334. doi:10.1111/cge.14463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014644/