Spag4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spag4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08702

品系全称

C57BL/6JCya-Spag4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245865-Spag4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spag4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sperm associated antigen 4
基因别称
1700041K21Rik,MNCb-0953,Sun4,mKIAA4118
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139151.4 | Ensembl: ENSMUST00000038860
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~2886 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444120Mice homozygous for a knock-out allele show disrupted spermiogenesis, severe defects in sperm head formation, abnormal manchette morphology, globozoospermia, and male infertility.
SPAG4,即精子相关抗原4,是一种在人类中定位于20号染色体上的基因。它编码的蛋白质主要在精子的尾部表达,与精子成熟和运动密切相关。然而,SPAG4在多种肿瘤组织中也表现出高表达,因此被认为是一种潜在的癌症标志物。SPAG4的表达与多种癌症的预后相关,包括结直肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、肾细胞癌和肺癌等。

SPAG4在肿瘤中的作用机制主要包括以下几个方面。首先,SPAG4可以激活PI3K/Akt信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和迁移。研究发现,在结直肠癌细胞中,SPAG4的过表达可以增强线粒体呼吸和有氧糖酵解,而SPAG4的敲低则抑制了肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[1]。其次,SPAG4可以调节脂质代谢,促进肿瘤的发生发展。在肝细胞癌中,SPAG4的过表达可以激活SREBP1介导的脂质合成途径,促进肿瘤细胞的生长和转移[4]。此外,SPAG4还可以通过影响免疫微环境来调节肿瘤的生长。在胶质母细胞瘤中,SPAG4可以通过增加CD47的表达来降低吞噬作用,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视[2]。

SPAG4的表达受到多种因素的调控。研究发现,缺氧可以上调SPAG4的表达,而这种现象是通过HIF信号通路介导的[5]。此外,内质网应激信号通路中的ERN1蛋白也可以影响SPAG4的表达,ERN1的敲低可以改变SPAG4对缺氧的敏感性[3]。这些研究表明,SPAG4的表达受到复杂的调控网络的控制。

综上所述,SPAG4是一种重要的肿瘤相关基因,它在多种肿瘤中表现出高表达,并与肿瘤的预后相关。SPAG4可以通过多种机制促进肿瘤的发生发展,包括激活PI3K/Akt信号通路、调节脂质代谢和影响免疫微环境等。此外,SPAG4的表达受到多种因素的调控,包括缺氧和内质网应激等。因此,SPAG4有望成为肿瘤治疗的新靶点。

参考文献:
1. Zhou, Jiehao, Sun, Haobo, Zhou, Hang, Liu, Ying. . SPAG4 enhances mitochondrial respiration and aerobic glycolysis in colorectal cancer cells by activating the PI3K/Akt signaling pathway. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 38, e70009. doi:10.1002/jbt.70009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39410830/
2. Chen, Shenbo, Zeng, Man, Chen, Taixue, Yang, Liangwang, Yang, Kun. 2024. Integrated multi-level omics profiling of disulfidptosis identifis SPAG4 as an innovative immunotherapeutic target in glioblastoma. In Frontiers in immunology, 15, 1462064. doi:10.3389/fimmu.2024.1462064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39539547/
3. Krasnytska, Daria A, Khita, Olena O, Viletska, Yuliia M, Hoian, Sofiia L, Minchenko, Oleksandr H. 2024. ERN1 knockdown modifies the hypoxic regulation of homeobox gene expression in U87MG glioblastoma cells. In Endocrine regulations, 58, 47-56. doi:10.2478/enr-2024-0006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38563293/
4. Liu, Tengfei, Yu, Junming, Ge, Chao, Li, Jinjun, Li, Hong. 2022. Sperm associated antigen 4 promotes SREBP1-mediated de novo lipogenesis via interaction with lamin A/C and contributes to tumor progression in hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 536, 215642. doi:10.1016/j.canlet.2022.215642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35307486/
5. Knaup, Karl Xaver, Monti, Juliana, Hackenbeck, Thomas, Warnecke, Christina, Wiesener, Michael Sean. 2013. Hypoxia regulates the sperm associated antigen 4 (SPAG4) via HIF, which is expressed in renal clear cell carcinoma and promotes migration and invasion in vitro. In Molecular carcinogenesis, 53, 970-8. doi:10.1002/mc.22065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23818324/