Atg9a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Atg9a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08701

品系全称

C57BL/6JCya-Atg9aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245860-Atg9a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atg9a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08701) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
autophagy related 9A
基因别称
Apg9l1,Atg9,Atg9l1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001288612 | Ensembl: ENSMUST00000188347
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~7
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138446Mice homozygous for a null mutation all die within 1 day of birth and display impaired autophagy.

发表文献

Autophagy
2025-12-08
ATG9A-PLA2G6 axis reprograms phospholipid metabolism to drive metabolic liver disease and hepatocellular carcinoma
1
ATG9a,也称为Autophagy-related 9A,是一种重要的自噬相关基因。自噬是一种细胞内物质降解和循环的过程,对于维持细胞内稳态、清除受损或异常的细胞器以及调节细胞代谢至关重要。ATG9a在自噬过程中发挥关键作用,它是一种跨膜蛋白,参与自噬体的形成和成熟。

ATG9a在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究发现,ATG9a在细菌感染中发挥作用。例如,Chlamydia trachomatis感染可以受到自噬相关基因的调控。在HeLa细胞中,ATG9A的敲除可以抑制C. trachomatis在包涵体内的生长,而ATG9A的重新表达可以恢复这种生长。此外,ATG9A的缺失导致高尔基体从细胞核周围区域向包涵体的重新分布,而ATG9A突变的重新表达可以恢复这种重新分布。这些发现表明,ATG9A的正确转运,而不是隔离膜扩张功能,有助于C. trachomatis在包涵体内的生长[1]。

此外,ATG9a还与哮喘的发生发展有关。研究发现,在哮喘中,肺上皮炎症、线粒体氧化应激和高尔基体碎片化会加剧。然而,其潜在的机制尚不清楚。研究显示,ULK1基因的敲除可以减少哮喘小鼠肺组织中炎症细胞的浸润,恢复Th1/Th2比例的不平衡,并抑制炎症体的形成。此外,Atg9a与ULK1在S467位点上相互作用,而ULK1可以磷酸化Atg9a的S14位点。这些发现表明,Atg9a在哮喘中的功能可能与其与ULK1的相互作用有关[2]。

ATG9a还与胎儿在子宫内的生长和存活有关。研究发现,Atg9a基因的敲除可以导致小鼠胎儿在子宫内的生长迟缓和死亡率的增加。此外,Atg9a基因的敲除还与母体高血压的发生有关。这些发现表明,Atg9a在胎儿在子宫内的生长和存活中发挥重要作用[3]。

ATG9a还与宫颈癌的恶性进展有关。研究发现,miR-195-5p可以调节ATG9A的表达。上调miR-195-5p可以降低ATG9A的表达,而下调miR-195-5p可以增加ATG9A的表达。此外,miR-195-5p可以直接靶向并负调控ATG9A的表达。这些发现表明,miR-195-5p可能通过调节ATG9A的表达来影响宫颈癌的恶性进展[4]。

ATG9a还与胰腺导管腺癌的免疫治疗抵抗有关。研究发现,NDRG1可以抑制ATG9A依赖性的MHC-1降解,从而增强MHC-1的表达。在胰腺导管腺癌细胞中,NDRG1的过表达或药理激活可以导致MHC-1的上调,进而促进CD8+ T细胞的浸润和活性,增强抗肿瘤免疫,并克服免疫检查点阻断疗法的抵抗。这些发现表明,NDRG1可能通过抑制ATG9A依赖性的MHC-1降解来克服胰腺癌对免疫治疗的抵抗[5]。

此外,STING可以直接激活自噬,以调节先天免疫反应。STING是一种重要的分子,可以结合cGAS产生的环状二核苷酸,从而激活先天免疫反应。研究发现,STING具有经典的LC3相互作用区域(LIRs),并通过直接与LC3相互作用来介导自噬。STING可以诱导非经典的自噬,依赖于ATG5,而其他自噬调节因子如Beclin1、Atg9a、ULK1和p62则不是必需的。这些发现表明,STING具有激活免疫反应和自噬的双重功能,并参与调节先天免疫反应[6]。

ATG9a还参与脂滴中的脂质动员。研究发现,ATG9A的耗竭不仅可以抑制自噬,还可以增加脂滴的大小和/或数量。此外,ATG9A的耗竭还可以阻止脂滴中的脂肪酸转移到线粒体,并最终影响脂肪酸在线粒体呼吸中的利用。这些发现表明,ATG9A在脂滴中脂质动员到自噬体和线粒体中发挥重要作用[7]。

最后,ATG9a还被认为是一种潜在的椎间盘退变诊断标志物。研究发现,ATG9A的表达在椎间盘退变组中降低。此外,免疫细胞浸润和单细胞RNA测序数据分析表明,免疫细胞在椎间盘退变的发生发展中发挥重要作用。这些发现表明,ATG9A可能作为一种潜在的椎间盘退变诊断标志物,并为椎间盘退变的诊断和治疗提供新的思路和策略[8]。

综上所述,ATG9a是一种重要的自噬相关基因,参与自噬体的形成和成熟。ATG9a在细菌感染、哮喘、胎儿在子宫内的生长和存活、宫颈癌的恶性进展、胰腺导管腺癌的免疫治疗抵抗、免疫反应调节、脂滴中的脂质动员和椎间盘退变等生物学过程中发挥着重要作用。ATG9a的研究有助于深入理解自噬的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Suzuki, Michitaka, Funakoshi, Tomoko, Kumagai, Keigo, Komatsu, Masaaki, Waguri, Satoshi. 2023. ATG9A supports Chlamydia trachomatis infection via autophagy-independent mechanisms. In Microbiology spectrum, 11, e0277423. doi:10.1128/spectrum.02774-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37707289/
2. Xu, Chang, Song, Yilan, Liu, Wanting, Wang, Chongyang, Yan, Guanghai. 2024. IL-4 activates ULK1/Atg9a/Rab9 in asthma, NLRP3 inflammasomes, and Golgi fragmentation by increasing autophagy flux and mitochondrial oxidative stress. In Redox biology, 71, 103090. doi:10.1016/j.redox.2024.103090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38373380/
3. Kojima, Takashi, Yamada, Takahiro, Akaishi, Rina, Akira, Shizuo, Minakami, Hisanori. 2015. Role of the Atg9a gene in intrauterine growth and survival of fetal mice. In Reproductive biology, 15, 131-8. doi:10.1016/j.repbio.2015.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26370455/
4. Liu, Xiaomin, Liu, Zhen, Liu, Yonggang, Wang, Ning. 2023. ATG9A modulated by miR-195-5p can boost the malignant progression of cervical cancer cells. In Epigenetics, 18, 2257538. doi:10.1080/15592294.2023.2257538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37782756/
5. Zhang, Zhiheng, Song, Bojiao, Wei, Haowei, Yang, Yuhong, Sun, Beicheng. 2024. NDRG1 overcomes resistance to immunotherapy of pancreatic ductal adenocarcinoma through inhibiting ATG9A-dependent degradation of MHC-1. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 73, 101040. doi:10.1016/j.drup.2023.101040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38228036/
6. Liu, Dong, Wu, Hao, Wang, Chenguang, Liu, Lei, Chen, Quan. 2018. STING directly activates autophagy to tune the innate immune response. In Cell death and differentiation, 26, 1735-1749. doi:10.1038/s41418-018-0251-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30568238/
7. Mailler, Elodie, Guardia, Carlos M, Bai, Xiaofei, Golden, Andy, Bonifacino, Juan S. 2021. The autophagy protein ATG9A enables lipid mobilization from lipid droplets. In Nature communications, 12, 6750. doi:10.1038/s41467-021-26999-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799570/
8. Tang, Xiaokai, Lin, Sijian, Luo, Hao, Wan, Zongmiao, Cao, Kai. 2023. ATG9A as a potential diagnostic marker of intervertebral disc degeneration: Inferences from experiments and bioinformatics analysis incorporating sc-RNA-seq data. In Gene, 897, 148084. doi:10.1016/j.gene.2023.148084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38104954/

发表文献

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