Kir3dl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kir3dl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08685

品系全称

C57BL/6JCya-Kir3dl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245615-Kir3dl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kir3dl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08685) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
killer cell immunoglobulin-like receptor, three domains, long cytoplasmic tail, 2
基因别称
Kirl2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177748 | Ensembl: ENSMUST00000072125
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Kir3dl2,也称为CD158k,是一种属于杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)家族的基因。KIR是一类在自然杀伤细胞(NK细胞)表面发现的受体,它们在免疫系统中发挥着重要作用,尤其是在识别和消灭异常或感染的细胞方面。Kir3dl2基因编码的受体是一种二硫键连接的同源二聚体,每个链包含三个免疫球蛋白样结构域和一个长的细胞质尾,其中包含两个免疫受体酪氨酸基抑制基序。

除了在NK细胞上的表达,Kir3dl2也罕见地在循环的T淋巴细胞上表达,主要是CD8+ T细胞。尽管KIR基因的数量在不同的单倍型之间有所不同,但Kir3dl2是一个框架基因,存在于所有人中。Kir3dl2基因的存在以及它特有的基因组调控序列,表明该基因编码的蛋白质可能具有与其他KIR家族成员不同的特定功能。

Kir3dl2的配体包括多种HLA I类分子,如HLA-A3和HLA-A11,以及HLA-B27的自由重链形式。与KIR家族的其他成员一样,KIR3DL2与HLA I类分子的结合对于NK细胞的发育至关重要,它可以促进NK细胞的激活和成熟。此外,KIR3DL2还可以结合CpG寡核苷酸(ODN),并将它们转运到内体Toll样受体9(TLR9),从而促进细胞激活。这些特性使KIR3DL2与多种病理状态相关,包括强直性脊柱炎和皮肤T细胞淋巴瘤,如Sezary综合征、CD30+皮肤淋巴瘤和转化型蕈样肉芽肿[1]。

近年来,针对KIR3DL2的新型人源化单克隆抗体(mAbs)已经开发出来,并在皮肤T细胞淋巴瘤的诊断、随访和治疗中显示出帮助。例如,抗-KIR3DL2 mAb IPH4102正在进行初步的临床研究,用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤[1]。

除了在皮肤T细胞淋巴瘤中的作用,KIR3DL2还在成人T细胞白血病(ATL)的亚型分类中发挥作用。研究表明,KIR3DL2在急性ATL中频繁表达,而在淋巴瘤和慢性/隐匿型ATL中表达较少[2]。KIR3DL2的表达与启动子去甲基化相关,并且其转录可能被人类T细胞白血病病毒1(HTLV-1)感染所触发。KIR3DL2在ATL中的作用正在通过使用lacutamab(一种针对KIR3DL2的人源化抗体)的随机II期研究进一步探索[2]。

在轴性脊柱关节炎(axSpA)中,KIR3DL1和KIR3DL2基因的拷贝数变异(CNV)也被研究[3]。尽管没有摘要提供详细信息,但这项研究可能揭示了KIR基因在axSpA发病机制中的作用。

此外,KIR3DL2的等位基因在汉族人群中的分布也被研究。研究发现,KIR3DL2等位基因在汉族人群中的分布具有遗传多态性,其中KIR3DL2*00201等位基因的频率最高[4,5]。

KIR3DL2的表达与子痫前症的遗传易感性相关。在子痫前症中,KIR3DL2基因的表达明显降低,这可能导致滋养层细胞受到母体免疫细胞的攻击,进而导致早期妊娠中滋养层细胞侵袭不足,引起子宫-胎盘血流不足和胎盘缺陷[6]。

在B细胞靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法中,KIR3DL2在旁观者CD8+ T细胞中的作用也被研究。研究发现,B细胞靶向的CAR T细胞疗法可以激活CD8+ CARneg旁观者T细胞,这些细胞表现出独特的转录特征,包括KIR3DL2、CD160和KLRD1等NK细胞标记物的上调[7]。

最后,一个新的KIR3DL2等位基因,KIR3DL2*113,也被发现,它与KIR3DL2*0020101在密码子345处有一个核苷酸差异[8]。

综上所述,KIR3DL2是一种重要的KIR基因,参与免疫系统的多个方面,包括NK细胞的发育和激活,以及与多种疾病的发生和发展相关。KIR3DL2在皮肤T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病、子痫前症和其他疾病中的作用正在被深入研究,并可能为这些疾病的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Schmitt, Christian, Marie-Cardine, Anne, Bensussan, Armand. 2017. Therapeutic Antibodies to KIR3DL2 and Other Target Antigens on Cutaneous T-Cell Lymphomas. In Frontiers in immunology, 8, 1010. doi:10.3389/fimmu.2017.01010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28912774/
2. Cheminant, Morgane, Lhermitte, Ludovic, Bruneau, Julie, Marçais, Ambroise, Hermine, Olivier. . KIR3DL2 contributes to the typing of acute adult T-cell leukemia and is a potential therapeutic target. In Blood, 140, 1522-1532. doi:10.1182/blood.2022016765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35687761/
3. Vendelbosch, S, de Boer, M, van der Heijde, D, van Gaalen, F A, Kuijpers, T W. . KIR3DL1 and KIR3DL2 gene copy number variation in axial spondyloarthritis. In Tissue antigens, 85, 497-8. doi:10.1111/tan.12563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25940819/
4. Chen, Chen, Wang, Jielin, He, Yanmin, He, Ji, Zhu, Faming. . [Study of the distribution of KIR3DL2 alleles among ethnic Han Chinese from Zhejiang]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 589-592. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200421-00291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34096033/
5. Yan, L-X, Zhu, F-M, Jiang, K, Lv, Q-F, He, J-J. . Investigation of killer cell immunoglobulin-like receptors gene KIR3DL2 diversity and confirmation of KIR3DL2*015 in a Chinese population. In Tissue antigens, 68, 220-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16948642/
6. Yusrizal, Ferry. 2014. Genetic and preeclampsia. In Pregnancy hypertension, 4, 243. doi:10.1016/j.preghy.2014.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26104641/
7. Kaminski, James, Fleming, Ryan A, Alvarez-Calderon, Francesca, Kean, Leslie S, Gerdemann, Ulrike. . B-cell-directed CAR T-cell therapy activates CD8+ cytotoxic CARneg bystander T cells in patients and nonhuman primates. In Blood, 144, 46-60. doi:10.1182/blood.2023022717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38558106/
8. Chen, Chen, Wang, Jielin, Xu, Gang, He, Ji, Zhu, Faming. 2020. Characterization of the novel KIR3DL2 allele, KIR3DL2*113. In HLA, 95, 594-596. doi:10.1111/tan.13821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32026627/