Pcdh11x-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcdh11x-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08681

品系全称

C57BL/6JCya-Pcdh11xem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245578-Pcdh11x-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcdh11x-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08681) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protocadherin 11 X-linked
基因别称
PCDHX,PCDHX11,Pcdh11
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001271810.1 | Ensembl: ENSMUST00000113358
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2996 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pcdh11x(Protocadherin 11 X-linked)是一种位于X染色体上的基因,编码一种细胞粘附分子。该基因在人类中具有独特的Y染色体同源基因PCDH11Y,这使得人类成为唯一同时拥有PCDH11X和PCDH11Y基因对的物种。这两个基因在人类进化过程中经历了加速进化,导致其蛋白质序列发生了人类特有的变化,包括在PCDH11X的细胞外结构域中发生了2个半胱氨酸的替换,这可能改变了其结合特性[3]。

PCDH11X在脑组织中高度表达,特别是在发育中的大脑皮层、室管膜下区和皮层板。研究表明,PCDH11X和PCDH11Y在大脑中的表达模式存在性别差异,女性通常只表达PCDH11X,而男性则表达两种基因[2]。此外,PCDH11X的表达在发育过程中持续存在,并在成人脑中继续在皮质、海马和脑干等区域表达[3]。

在脑发育过程中,PCDH11X/Y基因对被认为与大脑的左右不对称性有关。Annett的右移理论提出,人类大脑优势(功能和结构的左右不对称性)和利手性可能由一个“右移”基因决定。家族性利手性和性染色体非整倍性中的特定大脑优势偏差表明,这一基因可能位于性染色体上的同源区域。Xq21.3/Yp11.2人类特异性区域包含PCDH11X/Y基因对,这些基因编码的细胞粘附分子在大脑皮层发育过程中表达,并与β-连环蛋白相互作用,后者在轴形成和调节皮质大小中发挥作用[2]。因此,PCDH11X/Y基因对被认为是决定现代人类大脑不对称性的关键因素,通过在人类中引发右移现象[2]。

PCDH11X的表达还与癫痫相关的苔藓纤维(MF)发芽有关。研究发现在成人海马中,发芽的神经元表达PCDH11X,而非发芽的神经元则缺乏该基因的表达。通过CRISPR/Cas9基因编辑技术破坏PCDH11x基因后,尽管MF发芽仍然发生,但其目标特异性发生了改变,新突触不仅在树突上形成,还在颗粒细胞胞体上频繁形成。这表明PCDH11x是MF发芽过程中目标特异性的关键分子决定因素[1]。

此外,PCDH11X还与阿尔茨海默病(AD)相关的研究受到关注。一些研究表明,PCDH11X基因的遗传变异可能与AD的发病风险相关,但这一发现尚未得到广泛证实[4][5]。在乳腺癌的研究中,PCDH11X的融合基因被发现在某些情况下与疾病进展相关,具有抗内分泌治疗和促进转移的特性[6]。

在妊娠相关疾病中,如子痫前期(PE),PCDH11X也发挥作用。研究发现,PCDH11X的表达受到lncRNA SNHG22和miR-128-3p的调控,并通过激活PI3K/Akt信号通路促进滋养层细胞的迁移和侵袭[7]。

综上所述,Pcdh11x是一个在脑发育和功能中发挥重要作用的基因,其表达模式与性别差异相关,并与大脑的不对称性、癫痫、阿尔茨海默病、乳腺癌和子痫前期等多种生物学过程和疾病相关。PCDH11X的研究有助于深入理解大脑发育和功能的分子机制,以及其在疾病发生发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Wenshu, Cruz-Ochoa, Natalia Andrea, Seng, Charlotte, Lukacsovich, Tamás, Földy, Csaba. 2022. Pcdh11x controls target specification of mossy fiber sprouting. In Frontiers in neuroscience, 16, 888362. doi:10.3389/fnins.2022.888362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36117624/
2. Priddle, Thomas H, Crow, Timothy J. 2013. The protocadherin 11X/Y (PCDH11X/Y) gene pair as determinant of cerebral asymmetry in modern Homo sapiens. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1288, 36-47. doi:10.1111/nyas.12042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23600975/
3. Priddle, Thomas H, Crow, Tim J. 2012. Protocadherin 11X/Y a human-specific gene pair: an immunohistochemical survey of fetal and adult brains. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 23, 1933-41. doi:10.1093/cercor/bhs181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22744706/
4. Wu, Zhong-Chen, Yu, Jin-Tai, Wang, Nai-Dong, Zhu, Qi-Xiu, Tan, Lan. 2010. Lack of association between PCDH11X genetic variation and late-onset Alzheimer's disease in a Han Chinese population. In Brain research, 1357, 152-6. doi:10.1016/j.brainres.2010.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20707987/
5. Lescai, Francesco, Pirazzini, Chiara, D'Agostino, Giuseppe, Scarpini, Elio, Franceschi, Claudio. . Failure to replicate an association of rs5984894 SNP in the PCDH11X gene in a collection of 1,222 Alzheimer's disease affected patients. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 21, 385-8. doi:10.3233/JAD-2010-091516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20555150/
6. Lei, Jonathan T, Shao, Jieya, Zhang, Jin, Haricharan, Svasti, Ellis, Matthew J. . Functional Annotation of ESR1 Gene Fusions in Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer. In Cell reports, 24, 1434-1444.e7. doi:10.1016/j.celrep.2018.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30089255/
7. Wei, Xiaoying, Yuan, Yichong, Yang, Qiong. 2022. SNHG22 promotes migration and invasion of trophoblasts via miR-128-3p/PCDH11X axis and activates PI3K/Akt signaling pathway. In Clinics (Sao Paulo, Brazil), 77, 100055. doi:10.1016/j.clinsp.2022.100055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35679761/