Zc4h2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zc4h2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08673

品系全称

C57BL/6JCya-Zc4h2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245522-Zc4h2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zc4h2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08673) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, C4H2 domain containing
基因别称
Gm372,mKIAA1166
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001003916 | Ensembl: ENSMUST00000044382
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2679294Mice homozygous or hemizygous for a knock-out allele exhibit neonatal lethality and ventral spinal cord patterning defects. About 50% of heterozygous females display postnatal growth retardation and fail to survive to adulthood, with some embryos exhibiting similar spinal cord patterning defects.
Zc4h2是一种编码C4H2型锌指蛋白的基因,属于锌指蛋白超家族成员,锌指蛋白超家族是一类结构上含有锌指结构的蛋白质,这些结构域在蛋白质与DNA或RNA的结合中发挥着重要作用。Zc4h2基因位于X染色体上,其编码的蛋白质参与了多种生物学过程,包括神经系统的发育和骨骼的形成。Zc4h2基因的突变会导致一系列疾病,统称为Zc4h2相关罕见疾病(ZARD),其中包括Wieacker-Wolff综合征(WRWF)和女性限制性Wieacker-Wolff综合征(WRWFFR)等[2]。

Zc4h2基因突变导致的ZARD具有高度变异性,临床表现包括智力障碍、小头畸形、肌张力低下、关节挛缩、骨发育异常等。研究发现,Zc4h2基因突变会导致蛋白质功能的丧失,从而影响神经系统的发育和骨骼的形成。例如,Zc4h2基因突变会导致大脑和脊髓中γ-氨基丁酸能中间神经元的特异性减少,从而影响神经元的连接和功能[1]。此外,Zc4h2基因突变还会影响成骨细胞和破骨细胞的分化,导致骨骼发育异常和骨质疏松症[3]。

Zc4h2基因突变导致的ZARD在男性和女性患者中表现不同。男性患者通常表现出智力障碍、肌张力低下、关节挛缩等症状,而女性患者则更容易出现关节挛缩、肌张力低下、肌萎缩等症状[5]。此外,Zc4h2基因突变还会导致女性患者出现严重的眼部异常,如上睑下垂、斜视、眼球运动障碍等[4]。

除了上述症状外,Zc4h2基因突变还可能引起其他一些症状,如低血糖、发育和语言延迟等[6]。此外,研究发现,Zc4h2基因突变还会影响神经干细胞的增殖和分化,从而影响神经系统的发育[7]。

综上所述,Zc4h2基因是一种重要的基因,其突变会导致一系列罕见的遗传疾病。Zc4h2基因突变不仅影响神经系统的发育和骨骼的形成,还可能影响其他生物学过程。Zc4h2基因突变导致的ZARD在男性和女性患者中表现不同,需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗和管理。

参考文献:
1. May, Melanie, Hwang, Kyu-Seok, Miles, Judith, Schwartz, Charles E, Kim, Cheol-Hee. 2015. ZC4H2, an XLID gene, is required for the generation of a specific subset of CNS interneurons. In Human molecular genetics, 24, 4848-61. doi:10.1093/hmg/ddv208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26056227/
2. Sun, Jing-Jing, Cai, Qin, Xu, Miao, Ren, Zhao-Rui, Zeng, Fanyi. 2022. Loss of Protein Function Causing Severe Phenotypes of Female-Restricted Wieacker Wolff Syndrome due to a Novel Nonsense Mutation in the ZC4H2 Gene. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13091558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140726/
3. Zhu, Liang, Zhang, Longlong, Cha, Jingmei, Li, Chaocui, Mao, Bingyu. 2024. Loss of ZC4H2, an Arthrogryposis Multiplex Congenita Associated Gene, Promotes Osteoclastogenesis in Mice. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15091134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39336725/
4. Ibarra-Ramírez, Marisol, Fernandez-de-Luna, Marissa L, Campos-Acevedo, Luis D, DeLagarza-Pineda, Oscar, Mohamed-Noriega, Jibran. 2023. Optic nerve abnormalities in female-restricted Wieacker-Wolff syndrome by a novel variant in the ZC4H2 gene. In Ophthalmic genetics, 44, 465-468. doi:10.1080/13816810.2023.2237578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37519288/
5. Peters, Sydney, Sportiello, Kristen, Mandalapu, Shreya, Paciorkowski, Alex, Bearden, David. 2024. Genotype-Phenotype Correlations and Sex Differences in ZC4H2-Associated Rare Disorder. In Pediatric neurology, 158, 100-112. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2024.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39032379/
6. Kondo, Daiki, Noguchi, Atsuko, Takahashi, Ikuko, Sawaishi, Yukio, Takahashi, Tsutomu. 2018. A novel ZC4H2 gene mutation, K209N, in Japanese siblings with arthrogryposis multiplex congenita and intellectual disability: characterization of the K209N mutation and clinical findings. In Brain & development, 40, 760-767. doi:10.1016/j.braindev.2018.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29803542/
7. Zhang, Longlong, Ye, Maosen, Zhu, Liang, Yao, Yong-Gang, Mao, Bingyu. 2020. Loss of ZC4H2 and RNF220 Inhibits Neural Stem Cell Proliferation and Promotes Neuronal Differentiation. In Cells, 9, . doi:10.3390/cells9071600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32630355/