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Dkc1-flox 基因敲除小鼠

Dkc1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dkc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08670

品系全称

C57BL/6JCya-Dkc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245474-Dkc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dkc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08670) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dyskeratosis congenita 1, dyskerin
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001030307 | Ensembl: ENSMUST00000033776
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861727Early generation male mice hemizygous for a hypomorphic allele exhibit bone marrow failure, dyskeratosis, extramedullary hematopoieis, splenomegaly, lung and kidney abnormalities, increased tumor incidence, and altered ribosome function; decreased telomere length is noted only in later generations.
更多信息
Dkc1基因编码的蛋白质是dyskerin，它是一种核糖核酸（RNA）修饰酶，参与小核RNA（snoRNA）的假尿苷酸化过程，是核糖体小核RNA（snoRNP）复合物的一个组成部分。snoRNP在核糖体RNA前体的加工和修饰中起重要作用，而核糖体RNA是核糖体的一个关键组成部分，参与蛋白质合成。Dkc1的突变与多种疾病相关，其中包括罕见的遗传性疾病——先天性角化不良（Dyskeratosis Congenita, DC）。DC患者表现为典型的三联征，包括网状色素沉着、甲营养不良和口腔白斑。此外，DC还会增加癌症的风险，并可能导致骨髓衰竭、肺部和肝脏疾病等严重并发症[1]。

Dkc1的突变导致dyskerin功能异常，进而影响snoRNP的稳定性和功能。snoRNP中的某些snoRNA，如snoRNA U3，对端粒酶的功能至关重要。端粒酶是一种维持染色体端粒长度的酶，而端粒是染色体末端的保护结构，对维持染色体稳定性和防止染色体损伤至关重要。因此，Dkc1突变导致的snoRNP功能障碍可能导致端粒缩短和染色体不稳定，这是DC患者易患多种疾病的原因之一。

除了DC，Dkc1还与其他疾病相关。研究发现，Dkc1在胰腺导管腺癌（PDAC）的发生发展中起着重要作用。SENP3（SUMO特异性肽酶3）是一种能够去除蛋白质上SUMO修饰的酶，它能够与Dkc1相互作用并催化Dkc1的去SUMO化。Dkc1的去SUMO化导致其稳定性下降，进而破坏snoRNP蛋白之间的相互作用，从而影响PDAC的迁移能力。此外，DKC1在PDAC组织中的表达升高，并与PDAC患者的预后不良相关[2]。

在神经母细胞瘤（NB）中，Dkc1的表达也显著升高。研究发现，miRNA326-5p能够靶向结合Dkc1 mRNA，抑制其蛋白表达，从而抑制NB细胞的增殖并促进其凋亡。此外，Dkc1基因敲除后，NB细胞的活性、增殖、侵袭和迁移能力显著下降，而凋亡能力显著增加。这些结果表明，Dkc1在NB的发生发展中起着重要的促进作用[3]。

除了上述疾病，Dkc1还与肺癌、结直肠癌等多种癌症相关。研究发现，Dkc1在肺癌中的表达升高，且高表达与患者预后不良相关。DKC1的敲低能够导致肺癌细胞发生端粒相关的衰老和凋亡。此外，DKC1在结直肠癌中的表达也显著升高，且高表达与患者预后不良相关。DKC1的敲低能够抑制结直肠癌细胞的增殖，并导致细胞衰老和凋亡。这些结果表明，Dkc1在肺癌和结直肠癌的发生发展中起着重要的促进作用[4][5]。

综上所述，Dkc1是一种重要的核糖核酸修饰酶，参与snoRNA的假尿苷酸化过程，是snoRNP复合物的一个组成部分。Dkc1的突变与多种疾病相关，包括DC、PDAC、NB、肺癌和结直肠癌等。Dkc1在snoRNP功能、端粒维持和癌症发生发展中起着重要作用。对Dkc1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. AlSabbagh, Manahel Mahmood. 2020. Dyskeratosis congenita: a literature review. In Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology : JDDG, 18, 943-967. doi:10.1111/ddg.14268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32930426/
2. Wu, Xiao, Li, Jian-Hui, Xu, Long, Ni, Xuhao, Yin, Xiao-Yu. 2023. SUMO specific peptidase 3 halts pancreatic ductal adenocarcinoma metastasis via deSUMOylating DKC1. In Cell death and differentiation, 30, 1742-1756. doi:10.1038/s41418-023-01175-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37188742/
3. Wang, Xiao-Hui, Zhang, Shu-Feng, Wu, Hai-Ying, Wang, Xu-Hui, Gao, Tian-Hui. 2023. miRNA326-5p Targets DKC1 Gene to Regulate Apoptosis-Related Proteins and Intervene in the Development of Neuroblastoma. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2023, 6761894. doi:10.1155/2023/6761894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37426487/
4. Kan, Guangyan, Wang, Ziyang, Sheng, Chunjie, Mao, Yizhi, Chen, Shuai. 2021. Inhibition of DKC1 induces telomere-related senescence and apoptosis in lung adenocarcinoma. In Journal of translational medicine, 19, 161. doi:10.1186/s12967-021-02827-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33879171/
5. Kan, Guangyan, Wang, Ziyang, Sheng, Chunjie, Mao, Yizhi, Chen, Shuai. 2021. Dual Inhibition of DKC1 and MEK1/2 Synergistically Restrains the Growth of Colorectal Cancer Cells. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, 2004344. doi:10.1002/advs.202004344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34026451/

资料下载

S-CKO-08670_6J_245474_Dkc1_Exon 4~5_strategy.pdf
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