Gpr101-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr101-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08665

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr101em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245424-Gpr101-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr101-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08665) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 101
基因别称
GPCR6,Gm365
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033360 | Ensembl: ENSMUST00000057645
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Nature Chemical Biology
2023-11-08
Structure of GPR101–Gs enables identification of ligands with rejuvenating potential
1
GPR101,也称为G蛋白偶联受体101,是一种重要的G蛋白偶联受体。GPR101主要表达在下丘脑和垂体中,参与调节多种生物学功能,如能量平衡和繁殖[2]。GPR101属于A型视紫红质样家族的G蛋白偶联受体,其第三内环(ICL3)在哺乳动物中非常长,但在斑马鱼中较短,而其C端则较长[2]。GPR101可以与Gαs和Gαi蛋白偶联,并通过激活GPR101来调节下丘脑-垂体-性腺轴和癌细胞迁移的GnRH代谢物GnRH-(1-5)[2]。

GPR101基因的突变或异常表达与多种疾病相关。GPR101基因的微重复与X连锁性巨人症(XLAG)有关,这是一种由于生长激素过度分泌导致的早发性巨人症。GPR101基因的微重复导致GPR101受体在垂体肿瘤中过度表达,从而引起生长激素分泌过多[2]。此外,GPR101基因的突变,尤其是位于ICL3的c.924G>C(E308D)突变,与肢端肥大症有关。一些与垂体肿瘤相关的GPR101突变也已被发现[2]。

GPR101的生理功能仍然不明确,但其高表达于弓状核以及一些XLAG患者中循环生长激素释放激素(GHRH)水平升高的事实,提示GPR101可能在调节下丘脑GHRH分泌中发挥作用[3]。此外,GPR101的过度表达或突变也可能导致垂体腺瘤的发生[3]。

在斑马鱼模型中,GPR101的缺失导致体型的显著减小,而GPR101的过度表达则破坏了胚胎体轴的形成,但不影响生长[1]。这些结果表明,GPR101在胚胎发育和生长中发挥着重要的调节作用。

最近的研究发现,X-LAG相关的GPR101基因微重复导致局部染色质结构的变化,形成新的拓扑相关结构域(TAD),并重新连接GPR101增强子和启动子,导致GPR101在垂体肿瘤中的异常表达[4]。此外,GPR101与β-arrestin 2和β-arrestin 3的基线相互作用导致其组成型内化,并主要定位于内体区室,通过溶酶体途径降解[5]。这些发现揭示了GPR101信号和功能调控的潜在机制。

综上所述,GPR101是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节能量平衡、繁殖和生长。GPR101的突变或异常表达与X连锁性巨人症、肢端肥大症和垂体腺瘤等疾病相关。GPR101在胚胎发育和生长中发挥着重要的调节作用,其信号和功能调控机制尚待进一步研究。

参考文献:
1. Trivellin, Giampaolo, Tirosh, Amit, Hernández-Ramírez, Laura C, Feldman, Benjamin, Stratakis, Constantine A. 2020. The X-linked acrogigantism-associated gene gpr101 is a regulator of early embryonic development and growth in zebrafish. In Molecular and cellular endocrinology, 520, 111091. doi:10.1016/j.mce.2020.111091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33248229/
2. Hou, Zhi-Shuai, Tao, Ya-Xiong. 2018. Mutations in GPR101 as a potential cause of X-linked acrogigantism and acromegaly. In Progress in molecular biology and translational science, 161, 47-67. doi:10.1016/bs.pmbts.2018.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30711029/
3. Iacovazzo, Donato, Korbonits, Márta. 2016. Gigantism: X-linked acrogigantism and GPR101 mutations. In Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society, 30-31, 64-69. doi:10.1016/j.ghir.2016.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27743704/
4. Franke, Martin, Daly, Adrian F, Palmeira, Leonor, Stratakis, Constantine A, Trivellin, Giampaolo. 2022. Duplications disrupt chromatin architecture and rewire GPR101-enhancer communication in X-linked acrogigantism. In American journal of human genetics, 109, 553-570. doi:10.1016/j.ajhg.2022.02.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35202564/
5. Abboud, Dayana, Abboud, Clauda, Inoue, Asuka, Twizere, Jean-Claude, Hanson, Julien. 2023. Basal interaction of the orphan receptor GPR101 with arrestins leads to constitutive internalization. In Biochemical pharmacology, 220, 116013. doi:10.1016/j.bcp.2023.116013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151077/

发表文献

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