Zdhhc19-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc19-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08659

品系全称

C57BL/6JCya-Zdhhc19em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-245308-Zdhhc19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc19-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08659) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 19
基因别称
Gm1744,Gm616
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199309 | Ensembl: ENSMUST00000064192
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2682948Homozygous null mutations of this gene result in male infertility associated with abnormal sperm head and flagellum morphology and asthenozoospermia.
Zdhhc19,即锌指蛋白19,是哺乳动物中锌指蛋白家族(ZDHHC)的一员。ZDHHC家族成员是一类催化蛋白质棕榈酰化的酶,而棕榈酰化是蛋白质翻译后修饰的一种形式,对蛋白质的定位、活性、稳定性以及与其他蛋白质的相互作用有重要影响。Zdhhc19在成年小鼠的睾丸中高度表达,提示其在生殖系统中可能发挥重要作用[1]。

在生殖系统方面,研究显示Zdhhc19基因在小鼠的精子功能中发挥着至关重要的作用。尽管Zdhhc19基因的缺失并没有影响到精原细胞、精母细胞以及精子的正常发育,但是缺失Zdhhc19基因的精子却表现出多方面的缺陷,包括形态异常、运动能力下降以及顶体反应的紊乱,导致其无法完成体外受精过程,从而表现出雄性不育[1]。这表明Zdhhc19虽然对精子的生成过程并非必需,但对于精子的成熟和功能至关重要。

在肿瘤学方面,Zdhhc19在骨肉瘤细胞中的表达水平高于正常细胞。研究显示,Zdhhc19的表达可以促进骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,并在异种移植模型中抑制肿瘤的发生和肺转移。此外,研究发现Zdhhc19是miR-940的直接靶点,而miR-940的表达可以部分恢复由Zdhhc19过表达所抑制的骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭[2]。这表明Zdhhc19可能在骨肉瘤的发生和发展中发挥着重要作用。

在衰老研究中,Zdhhc19基因的多态性与表型年龄加速有关。在952名多民族的亚洲育龄女性中,Zdhhc19基因的一个单核苷酸多态性位点(rs9864994)被发现与表型年龄加速显著相关。此外,脂质组学分析发现132种脂质种类与表型年龄加速相关,而肠道菌群分析显示某些菌群与表型年龄加速呈负相关。这些研究结果揭示了Zdhhc19基因与衰老之间的复杂关系,并强调了多因素、多系统在衰老过程中的重要作用[3]。

在感染性疾病方面,Zdhhc19基因的表达在流感病毒感染的人气道细胞中上调,但其具体作用尚不清楚。研究发现流感病毒的非结构蛋白1(NS1)可以触发ZDHHC22的表达,而ZDHHC22是另一种ZDHHC家族成员。尽管ZDHHC22的表达上调,但流感病毒中M2和HA蛋白的棕榈酰化并没有受到影响。这提示ZDHHC22可能通过其他机制影响流感病毒的生命周期[4]。

在宫颈癌的研究中,Zdhhc19与Flotillin-1的棕榈酰化周转有关。Flotillin-1是一种细胞膜蛋白,其在细胞增殖、迁移和侵袭中发挥作用。研究显示,Zdhhc19通过促进Flotillin-1的棕榈酰化,抑制了IGF-1受体的去敏感化,从而促进了宫颈癌的进展[5]。

在猪的遗传研究中,Zdhhc19基因与对肠毒素性大肠杆菌F4ab/ac的易感性相关。研究发现,Zdhhc19基因的突变与猪对F4ab/ac的易感性有关,这为猪的育种提供了重要的遗传信息[6]。

在登革热的研究中,Zdhhc19被认为是中性粒细胞浸润的一个标志。研究发现,登革热患者的中性粒细胞浸润水平动态变化可以预测疾病的进展,而Zdhhc19基因的表达与中性粒细胞的激活和消耗密切相关[7]。

在奶牛的遗传研究中,Zdhhc19基因的附近存在与体细胞评分(SCS)相关的单核苷酸多态性位点。体细胞评分是评估奶牛乳腺炎的一个重要指标。研究发现,Zdhhc19基因附近的单核苷酸多态性位点与奶牛的体细胞评分相关,这为奶牛乳腺炎的遗传学研究提供了重要的线索[8]。

在慢性阻塞性肺病(COPD)的研究中,Zdhhc19基因在COPD患者的单核细胞中表达下调。研究显示,COPD患者的单核细胞中Zdhhc19基因的表达水平低于正常对照组,提示Zdhhc19可能在COPD的发病机制中发挥作用[9]。

在结直肠癌的遗传研究中,Zdhhc19基因被发现在结直肠癌患者中与胃和前列腺癌家族史相关。研究发现,Zdhhc19基因的一个单核苷酸多态性位点与结直肠癌患者的家族史相关,这为结直肠癌的遗传学研究提供了新的线索[10]。

综上所述,Zdhhc19基因在生殖系统、肿瘤学、衰老研究、感染性疾病、遗传学以及慢性疾病等方面发挥着重要作用。Zdhhc19基因的表达和功能受到多种因素的影响,包括基因多态性、环境因素以及其他基因的表达。深入研究Zdhhc19基因的功能和调控机制,将有助于我们更好地理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Shuai, Qiao, Hongjie, Wang, Pengxiang, Wang, Yuan, Qin, Danian. 2021. ZDHHC19 Is Dispensable for Spermatogenesis, but Is Essential for Sperm Functions in Mice. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22168894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34445597/
2. Liang, Shuhong, Zhang, Xiaojian, Li, Jun. . Zinc finger Asp-His-His-Cys palmitoyl -acyltransferase 19 accelerates tumor progression through wnt/β-catenin pathway and is upregulated by miR-940 in osteosarcoma. In Bioengineered, 13, 7367-7379. doi:10.1080/21655979.2022.2040827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35297315/
3. Chen, Li, Tan, Karen Mei-Ling, Xu, Jia, Chong, Yap Seng, Eriksson, Johan G. 2024. Exploring multi-omics and clinical characteristics linked to accelerated biological aging in Asian women of reproductive age: insights from the S-PRESTO study. In Genome medicine, 16, 128. doi:10.1186/s13073-024-01403-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39516835/
4. Gadalla, Mohamed Rasheed, Morrison, Eliot, Serebryakova, Marina V, Kordyukova, Larisa, Veit, Michael. 2021. NS1-mediated upregulation of ZDHHC22 acyltransferase in influenza a virus infected cells. In Cellular microbiology, 23, e13322. doi:10.1111/cmi.13322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33629465/
5. Kwon, Hayeong, Choi, Moonjeong, Ahn, Yujin, Jang, Donghwan, Pak, Yunbae. 2022. Flotillin-1 palmitoylation turnover by APT-1 and ZDHHC-19 promotes cervical cancer progression by suppressing IGF-1 receptor desensitization and proteostasis. In Cancer gene therapy, 30, 302-312. doi:10.1038/s41417-022-00546-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36257975/
6. Jacobsen, M, Kracht, S S, Esteso, G, Fredholm, M, Jørgensen, C B. 2009. Refined candidate region specified by haplotype sharing for Escherichia coli F4ab/F4ac susceptibility alleles in pigs. In Animal genetics, 41, 21-5. doi:10.1111/j.1365-2052.2009.01952.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19799599/
7. Ou, Guanyong, Liu, Jiexiang, Zou, Rongrong, Yang, Yang, Liu, Yingxia. . The dynamic molecular characteristics of neutrophils are associated with disease progression in dengue patients. In Journal of medical virology, 96, e29729. doi:10.1002/jmv.29729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38860590/
8. Ilie, Daniela Elena, Mizeranschi, Alexandru Eugeniu, Mihali, Ciprian Valentin, Carabaș, Mihai, Huțu, Ioan. 2021. Genome-Wide Association Studies for Milk Somatic Cell Score in Romanian Dairy Cattle. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680890/
9. Naumov, D E, Kotova, O O, Gassan, D A, Sheludko, E G, Gorchakova, Y G. 2024. Transriptome Analysis of Peripheral Blood Monocytes in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients. In Doklady. Biochemistry and biophysics, 519, 547-555. doi:10.1134/S1607672924701199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39480635/
10. Samola Winnberg, Johanna, Vermani, Litika, Liu, Wen, Lindblad, Mats, Lindblom, Annika. 2024. A genome-wide association study in Swedish colorectal cancer patients with gastric- and prostate cancer in relatives. In Hereditary cancer in clinical practice, 22, 25. doi:10.1186/s13053-024-00299-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39543761/