C2cd4a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

C2cd4a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08644

品系全称

C57BL/6JCya-C2cd4aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244911-C2cd4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: C2cd4a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C2 calcium-dependent domain containing 4A
基因别称
EG244911,Fam148a
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163143.1 | Ensembl: ENSMUST00000054500
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1994 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
C2cd4a,也称为C2 calcium-dependent domain-containing protein 4A,是一种编码β细胞/胃富集的核蛋白的基因,其功能尚不完全清楚。研究表明,C2cd4a在β细胞胰岛素分泌中发挥重要作用,其表达异常与2型糖尿病的易感性相关。C2cd4a还与肺癌、乳腺癌、结肠癌等多种癌症的发生发展相关,可能成为新的治疗靶点。

研究表明,C2cd4a在β细胞胰岛素分泌中发挥重要作用。FoxO1是β细胞功能障碍发病机制中的关键因子,但与人类糖尿病GWAS的联系尚未被探索。研究人员使用双光子活细胞成像技术监测FoxO1定位,生成FoxO1超增强子基因组图谱,发现C2cd4a基因中存在一个保守的超增强子。在β细胞中敲除C2cd4a基因导致代谢异常,胰岛素分泌受损,以及葡萄糖耐量测试和血糖钳夹实验中的高血糖。C2cd4a调节糖酵解基因,并抑制β细胞中的关键“禁用”基因,如乳酸脱氢酶A。因此,C2cd4a被认为是糖酵解途径的转录共调节因子,其功能异常与染色体15 GWAS位点相关的糖尿病易感性有关[1]。

C2cd4a的变异也与肺癌易感性相关。在一项针对中国汉族人群的研究中,研究人员评估了C2CD4A/B基因变异在肺癌易感性中的作用。研究发现,C2CD4A/B基因的12个变异与肺癌易感性降低相关。此外,C2CD4A/B基因的某些变异与吸烟者和非饮酒者的肺癌风险降低相关,而其他变异与淋巴转移风险增加相关。这些发现表明,C2CD4A/B基因变异可能在肺癌的发生发展中发挥作用[2]。

C2cd4a还与乳腺癌的预后相关。一项研究建立了基于8个mRNA(IPCEF1、SYNDIG1、TIGIT、SPESP1、C2CD4A、CLCA2、RLN2和CCL19)的签名模型,用于预测接受手术和化疗的乳腺癌患者的无远处复发生存期。该签名模型能够有效地将患者分为低风险和高风险组,具有较好的预后价值。C2CD4A是该签名模型中的关键基因之一,其表达水平与患者的预后相关[3]。

C2cd4a还与结肠癌的发生发展相关。一项研究对同一患者来源的正常结肠、腺瘤和癌组织进行单细胞测序,发现C2CD4A在癌组织中表达上调。此外,C2CD4A在结肠癌相关细胞类型中表达上调,可能与结肠癌的发生发展相关[6]。

C2cd4a还与局部晚期直肠癌患者的预后相关。一项研究构建了一个基于CAF特征的nomogram,用于预测局部晚期直肠癌患者的癌症特异性生存率。研究发现,CAF浸润水平与患者的预后相关。此外,CAF特征相关的5个基因(SMOC2、TUBAL3、C2CD4A、MAP1B和BMP8A)被纳入nomogram中,用于预测患者的1年、3年和5年癌症特异性生存率。C2CD4A是该nomogram中的关键基因之一,其表达水平与患者的预后相关[4]。

C2cd4a还与结肠腺癌的预后相关。一项研究基于鞘脂代谢相关基因建立了新的预后模型,用于评估结肠腺癌患者的临床结果。该模型包含10个基因(ANO1、C2CD4A、EEF1A2、GRP、HEYL、IGF1、LAMA2、LSAMP、RBP1和TCEAL2),能够有效地预测患者的预后。C2CD4A是该模型中的关键基因之一,其表达水平与患者的预后相关[5]。

综上所述,C2cd4a在β细胞胰岛素分泌、肺癌、乳腺癌、结肠癌和直肠癌等多种疾病的发生发展中发挥作用。C2cd4a可能成为新的治疗靶点,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kuo, Taiyi, Kraakman, Michael J, Damle, Manashree, Lazar, Mitchell A, Accili, Domenico. 2019. Identification of C2CD4A as a human diabetes susceptibility gene with a role in β cell insulin secretion. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 20033-20042. doi:10.1073/pnas.1904311116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31527256/
2. Han, Feifei, Qian, Lu, Zhang, Yi, Li, Rui, Chen, Mingwei. 2022. C2CD4A/B variants in the predisposition of lung cancer in the Chinese Han population. In Functional & integrative genomics, 22, 331-340. doi:10.1007/s10142-022-00827-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35212842/
3. Cui, Qiuxia, Tang, Jianing, Zhang, Dan, Xie, Conghua, Wu, Gaosong. 2019. A prognostic eight-gene expression signature for patients with breast cancer receiving adjuvant chemotherapy. In Journal of cellular biochemistry, 121, 3923-3934. doi:10.1002/jcb.29550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31692061/
4. Cai, Huajun, Lin, Yijuan, Wu, Yong, Liu, Xing, Guan, Guoxian. 2024. The prognostic model and immune landscape based on cancer-associated fibroblast features for patients with locally advanced rectal cancer. In Heliyon, 10, e28673. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e28673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38590874/
5. Yuan, Qihang, Zhang, Weizhi, Shang, Weijia. 2022. Identification and validation of a prognostic risk-scoring model based on sphingolipid metabolism-associated cluster in colon adenocarcinoma. In Frontiers in endocrinology, 13, 1045167. doi:10.3389/fendo.2022.1045167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36518255/
6. Sun, Ruifang, Yang, Yang, Lü, Weidong, Zhou, Dangxia, Huang, Chen. 2023. Single-cell transcriptomic analysis of normal and pathological tissues from the same patient uncovers colon cancer progression. In Cell & bioscience, 13, 62. doi:10.1186/s13578-023-01002-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944972/