Zc3h12c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zc3h12c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08637

品系全称

C57BL/6JCya-Zc3h12cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244871-Zc3h12c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zc3h12c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08637) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger CCCH type containing 12C
基因别称
A230108E06,C230027N18Rik,mKIAA1726
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162921 | Ensembl: ENSMUST00000165519
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3026959Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lymphadenopathy associated with increased IFNgamma signaling.
Zc3h12c,也称为Zinc finger CCCH-type-containing 12C,是一种锌指蛋白,含有CCCH型锌指结构域。Zc3h12c属于ZC3H12家族,该家族成员在细胞内RNA的代谢和调控中发挥着重要作用,包括RNA的切割、修饰和转运等过程。Zc3h12c在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括免疫应答、炎症反应、细胞分化和发育等。

研究表明,Zc3h12c在调节淋巴-髓系谱系偏向上发挥着重要作用。在造血干细胞和祖细胞(HSPCs)中,Zc3h12c通过控制一组与髓系相关的基因的表达,调节淋巴系和髓系谱系的输出。Zc3h12c和另一个家族成员Reg1(Zc3h12a)一起,通过控制Nfkbiz mRNA的编码来平衡淋巴系和髓系谱系的输出。Reg1和Reg3的表达缺失会导致淋巴生成严重受损,而髓系分化则略有增加[1]。此外,Zc3h12c还与儿童急性髓系白血病(AML)的复发相关。在AML复发患者中,Zc3h12c的表达水平与无复发生存率(RFS)降低相关[2]。

Zc3h12c还参与调节血管炎症。研究表明,Zc3h12c可以抑制内皮细胞的炎症反应,减少TNFα诱导的趋化因子和粘附分子的表达,从而降低单核细胞与人类脐静脉内皮细胞(HUVECs)的粘附。Zc3h12c的这种抗炎作用可能是通过抑制NF-κB信号通路实现的[3]。

Zc3h12c的PIN和CCCH锌指结构域协同识别RNA底物,通过氢键和堆叠相互作用与RNA结合。这种结构特征使得Zc3h12c能够识别特定的RNA序列,并对其进行修饰或切割。这种RNA识别机制对于ZC3H12家族成员的功能发挥至关重要[4]。

Zc3h12c还参与调节巨噬细胞中的NF-κB激活。Gfi1和Zc3h12c形成了一个负反馈回路,抑制NF-κB的激活,从而抑制炎症反应。Gfi1缺陷会导致NF-κB的激活和促炎细胞因子的产生,而Zc3h12c的表达上调可以抑制NF-κB的激活,从而减少炎症反应[5]。

此外,Zc3h12c的遗传变异与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)的风险相关。在LOAD患者中,Zc3h12c基因的单核苷酸多态性(SNPs)与疾病风险增加相关[6]。Zc3h12c的表达还与银屑病的易感性相关,银屑病是一种慢性免疫介导的皮肤病。Zc3h12c基因的SNPs与银屑病的易感性相关,表明Zc3h12c在银屑病的发病机制中发挥着重要作用[7,8]。

Zc3h12c基因的遗传变异还与家畜的先天性睑内翻相关。在家畜中,Zc3h12c基因的SNPs与睑内翻的发生风险相关,表明Zc3h12c在家畜的眼睑发育中发挥着重要作用[9]。

综上所述,Zc3h12c是一种重要的锌指蛋白,在调节淋巴-髓系谱系偏向上发挥着重要作用。Zc3h12c还参与调节血管炎症、巨噬细胞中的NF-κB激活、晚发性阿尔茨海默病和银屑病的发病机制等。Zc3h12c的研究有助于深入理解细胞内RNA代谢和调控的生物学功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Uehata, Takuya, Yamada, Shinnosuke, Ori, Daisuke, Miyazaki, Masaki, Takeuchi, Osamu. . Regulation of lymphoid-myeloid lineage bias through regnase-1/3-mediated control of Nfkbiz. In Blood, 143, 243-257. doi:10.1182/blood.2023020903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922454/
2. Kulaeva, E D, Mashkina, E V. 2023. mRNA-lncRNA gene expression signature for predicting pediatric AML relapse. In Current research in translational medicine, 71, 103379. doi:10.1016/j.retram.2023.103379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36738660/
3. Liu, Ling, Zhou, Zhou, Huang, Shengping, Fu, Mingui, Chen, Y Eugene. . Zc3h12c inhibits vascular inflammation by repressing NF-κB activation and pro-inflammatory gene expression in endothelial cells. In The Biochemical journal, 451, 55-60. doi:10.1042/BJ20130019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23360436/
4. Garg, Ankur, Roske, Yvette, Yamada, Shinnosuke, Takeuchi, Osamu, Heinemann, Udo. . PIN and CCCH Zn-finger domains coordinate RNA targeting in ZC3H12 family endoribonucleases. In Nucleic acids research, 49, 5369-5381. doi:10.1093/nar/gkab316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33950203/
5. Guo, Guo, Fu, Rui, Zhang, Lichen, Liang, Yinming, Zheng, Qianqian. 2020. Gfi1 and Zc3h12c orchestrate a negative feedback loop that inhibits NF-kB activation during inflammation in macrophages. In Molecular immunology, 128, 219-226. doi:10.1016/j.molimm.2020.10.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33157351/
6. Chaudhry, Mamoonah, Wang, Xingbin, Bamne, Mikhil N, Lopez, Oscar L, Kamboh, M Ilyas. . Genetic variation in imprinted genes is associated with risk of late-onset Alzheimer's disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 44, 989-94. doi:10.3233/JAD-142106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25391383/
7. Trovato, Emanuele, Rubegni, Pietro, Cinotti, Elisa. . The Immunogenetics of Psoriasis. In Advances in experimental medicine and biology, 1367, 105-117. doi:10.1007/978-3-030-92616-8_4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35286693/
8. Harden, Jamie L, Krueger, James G, Bowcock, Anne M. 2015. The immunogenetics of Psoriasis: A comprehensive review. In Journal of autoimmunity, 64, 66-73. doi:10.1016/j.jaut.2015.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26215033/
9. Mousel, Michelle R, Reynolds, James O, White, Stephen N. 2015. Genome-Wide Association Identifies SLC2A9 and NLN Gene Regions as Associated with Entropion in Domestic Sheep. In PloS one, 10, e0128909. doi:10.1371/journal.pone.0128909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26098909/