Mtnr1b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtnr1b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08625

品系全称

C57BL/6NCya-Mtnr1bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-244701-Mtnr1b-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtnr1b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08625) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
melatonin receptor 1B
基因别称
Mel-1B-R,Mel1b,Mt2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145712 | Ensembl: ENSMUST00000057920
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181726Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and display no obvious circadian phenotype.
MTNR1B,也称为Melatonin Receptor 1B,是一种编码褪黑素受体MT2的基因。褪黑素是一种重要的激素,主要由松果体产生,参与调节生物体的昼夜节律、睡眠-觉醒周期以及多种生理功能。MTNR1B基因编码的MT2受体主要表达于下丘脑、视网膜、肝脏等组织中,通过与褪黑素结合,调节褪黑素介导的生理作用。

褪黑素受体MT2在血糖代谢中发挥重要作用。多项研究表明,MTNR1B基因的遗传变异与2型糖尿病(T2D)的易感性相关。例如,一项研究纳入了1566名中国汉族孕妇,发现MTNR1B基因的多个单核苷酸多态性(SNPs)与妊娠糖尿病(GDM)的风险增加相关[1]。此外,MTNR1B基因的rs10830963和rs1387153位点的变异被发现在中国人群中与GDM的易感性相关[4]。这些结果表明,MTNR1B基因的变异可能影响褪黑素介导的胰岛素分泌和葡萄糖代谢,从而增加GDM的风险。

褪黑素受体MT2在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的发病机制中也可能发挥作用。AIS是一种常见的脊柱畸形,其病因尚不清楚。一项meta分析研究发现,MTNR1B基因的rs4753426和rs10830963位点的多态性与AIS的风险无显著相关性[2]。然而,另一项研究发现,MTNR1B基因的rs10830963位点的GG和CG基因型以及G等位基因在GDM患者中的频率显著高于正常孕妇[4]。这表明MTNR1B基因的变异可能与AIS的发病机制相关,但仍需要进一步的研究来证实。

褪黑素受体MT2的基因变异也可能影响药物治疗的效果。一项研究发现,MTNR1B基因的rs10830963和rs1387153位点的变异与2型糖尿病患者对瑞格列奈治疗的反应相关。具体来说,携带MTNR1B rs10830963位点的G等位基因的患者在瑞格列奈治疗后的空腹血糖和胰岛β细胞功能改善程度较小[3]。这提示MTNR1B基因的变异可能影响褪黑素受体MT2的功能,从而影响药物治疗的疗效。

褪黑素受体MT2的基因变异还与睡眠障碍有关。一项研究发现,MTNR1B基因的变异可能导致儿童自闭症谱系障碍(ASD)患者的睡眠障碍。具体来说,MTNR1B基因的变异可能导致褪黑素水平降低,进而影响睡眠-觉醒节律的过渡[5]。此外,MTNR1B基因的变异还可能与动脉硬度相关。一项研究发现,MTNR1B基因的rs10830963位点的C等位基因与LDL和甘油三酯水平升高以及血管壁弹性性质的改变相关[6]。

综上所述,MTNR1B基因编码的褪黑素受体MT2在血糖代谢、睡眠-觉醒节律、脊柱侧凸、药物治疗效果和动脉硬度等方面发挥重要作用。MTNR1B基因的变异可能影响褪黑素介导的生理作用,从而影响多种生理功能和疾病的发生机制。深入研究MTNR1B基因的功能和变异,有助于理解褪黑素受体MT2在生理和病理过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yi, Zhao, Kai, Jin, Lei, Wang, Xin, Yu, Hongsong. 2023. MTNR1B gene variations and high pre-pregnancy BMI increase gestational diabetes mellitus risk in Chinese women. In Gene, 894, 148023. doi:10.1016/j.gene.2023.148023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38007162/
2. Yang, Mingyuan, Wei, Xianzhao, Yang, Wu, Bai, Yushu, Li, Ming. 2015. The polymorphisms of melatonin receptor 1B gene (MTNR1B) (rs4753426 and rs10830963) and susceptibility to adolescent idiopathic scoliosis: a meta-analysis. In Journal of orthopaedic science : official journal of the Japanese Orthopaedic Association, 20, 593-600. doi:10.1007/s00776-015-0725-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25898821/
3. Wang, Tao, Wang, Xiao-Tong, Lai, Ran, Lv, Dong-Mei, Yin, Xiao-Xing. 2019. MTNR1B Gene Polymorphisms Are Associated With the Therapeutic Responses to Repaglinide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. In Frontiers in pharmacology, 10, 1318. doi:10.3389/fphar.2019.01318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31787898/
4. Tarnowski, Maciej, Malinowski, Damian, Safranow, Krzysztof, Dziedziejko, Violetta, Pawlik, Andrzej. 2017. MTNR1A and MTNR1B gene polymorphisms in women with gestational diabetes. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 33, 395-398. doi:10.1080/09513590.2016.1276556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28084098/
5. Ji, Qi, Li, Si-Jia, Zhao, Jun-Bo, Tan, Jing-Yao, Zhu, Zhi-Ru. 2023. Genetic and neural mechanisms of sleep disorders in children with autism spectrum disorder: a review. In Frontiers in psychiatry, 14, 1079683. doi:10.3389/fpsyt.2023.1079683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37200906/
6. Kolomeichuk, S N, Korneva, V A, Kuznetsova, T Yu, Sviryaev, Yu V, Blagonravov, M L. 2023. MTNR1A and MTNR1B Gene Variants of the Melatonin Receptor and Arterial Stiffness in Persons without Arterial Hypertension. In Bulletin of experimental biology and medicine, 174, 460-463. doi:10.1007/s10517-023-05729-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36892670/