Pskh1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pskh1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08613

品系全称

C57BL/6JCya-Pskh1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244631-Pskh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pskh1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08613) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein serine kinase H1
基因别称
E130013P03Rik,b2b1230Clo
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173432.2 | Ensembl: ENSMUST00000049699
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1457 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3528383Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit situs inversus totalis with variable congenital heart defects.
Pskh1,也称为蛋白丝氨酸激酶H1,是一种人类基因,编码一种丝氨酸激酶,具有多种细胞内定位,包括中心体、高尔基体和细胞核。该基因位于人类16号染色体上,包含三个外显子,跨越35 kb的基因组DNA区域[2]。Pskh1在所有测试的组织和细胞系中均有表达,但在睾丸中表达水平最高[2]。Pskh1的蛋白质由424个氨基酸组成,分子量为48.1 kDa,等电点为9.6[2]。Pskh1在保守的催化区域与大鼠钙调素激酶I(CaM kinase I)有最高的相似性(50.2%),但在催化核心以外的区域与其他数据库中的蛋白质没有显著同源性[2]。

Pskh1的定位在中心体上似乎在渗透应激时增强。免疫隔离的Pskh1在体外不磷酸化任何常见的激酶底物,但以分子间的方式特异性地自身磷酸化其羧基末端区域的丝氨酸[2]。此外,Pskh1的自身磷酸化活性在加入Ca2+/CaM后受到抑制,表明Pskh1的活性可能依赖于体内的Ca2+浓度[2]。

Pskh1还被发现在剪接因子室(SFCs)中定位,这些室是细胞核内储存剪接因子的区域,负责向活性基因供应剪接因子[3]。Pskh1的SFC相关特征位于其催化激酶结构域和羧基末端。虽然没有观察到Pskh1与任何测试的SR蛋白之间的直接相互作用,但强制表达Pskh1-FLAG已被证明可以促进HeLa细胞中E1A minigene的远端剪接[3]。这表明Pskh1可能与SR蛋白之间存在相互关系,它们能够将Pskh1靶向到SFCs,而强制表达Pskh1则可以调节核动态和共表达剪接因子的功能[3]。

Pskh1的突变与儿科胆汁淤积有关,这是一种临床和遗传上异质性的胆汁酸合成和流动障碍。在一项对299名儿科参与者的全外显子组研究中,发现Pskh1突变与4个家族中的新型肝肾纤毛病有关[1]。这些家族中的患者表现出异常长的纤毛和异常的运输,这与Pskh1突变小鼠的表型一致[1]。研究结果表明,Pskh1相关的肝肾纤毛病是一种新的单基因形式,支持基因组学在儿科胆汁淤积诊断中的作用[1]。

此外,Pskh1还与骨骼肌的肌生成和纤维类型转化有关。一项研究发现,miR-24-3p可以调节Pskh1的表达,从而影响骨骼肌的肌生成和纤维类型转化[4]。miR-24-3p在肥胖型猪和肌肉损伤小鼠的肌肉中表达水平较高,并且可以抑制肌肉细胞的增殖并促进其分化[4]。miR-24-3p还被发现可以促进慢肌纤维向快肌纤维的转化,并影响葡萄糖转运蛋白GLUT4的表达[4]。这些发现表明,Pskh1可能在骨骼肌的发育和功能中发挥重要作用[4]。

Pskh1的表达还与克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的基因表达模式有关[6]。一项研究发现,在CD样本中,与对照相比,差异表达的基因与IFNgamma诱导的TH1过程和抗原呈递相关,而UC样本中最明显的改变是调节生物合成、代谢和电解质转运的基因表达降低[6]。在未受影响的IBD活检样本中,也观察到与正常对照相比,基因表达存在差异,其中只有两个基因上调,包括Pskh1和PPID[6]。这些发现表明,Pskh1可能与IBD的发病机制有关[6]。

Pskh1的表达还与前列腺癌细胞的生长调节有关。一项研究发现,使用RNAi表型筛选技术,PSKH1被确定为调节前列腺癌细胞生长的激酶之一[5]。敲低PSKH1的表达可以降低前列腺癌细胞的生长,无论是在雄激素依赖性还是去势抵抗性前列腺癌细胞中[5]。这些结果表明,Pskh1可能是前列腺癌治疗的潜在靶点[5]。

Pskh1的表达还与KRAS野生型转移性结直肠癌患者的治疗反应有关。一项研究发现,PSKH1的表达水平与KRAS野生型转移性结直肠癌患者对西妥昔单抗联合伊立替康治疗的疾病控制相关[7]。PSKH1表达水平较高的患者显示出更长的无进展生存期(PFS),表明PSKH1可能是预测治疗反应的潜在生物标志物[7]。

Pskh1的表达还与氧化应激和细胞凋亡相关基因的表达有关。一项研究发现,在CD患者中,STAT1和PSKH1的mRNA表达上调,而ABCB1和FASL的表达下调[8]。这些结果表明,Pskh1可能与CD的发病机制中氧化应激和细胞凋亡的调节有关[8]。

综上所述,Pskh1是一种重要的丝氨酸激酶,参与多种生物学过程,包括剪接因子的调节、肌生成和纤维类型转化、IBD的发病机制、前列腺癌细胞的生长调节、结直肠癌的治疗反应以及氧化应激和细胞凋亡的调节。Pskh1的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Maddirevula, Sateesh, Shagrani, Mohammad, Ji, Ae-Ri, Murphy, James M, Alkuraya, Fowzan S. 2024. Large-scale genomic investigation of pediatric cholestasis reveals a novel hepatorenal ciliopathy caused by PSKH1 mutations. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 26, 101231. doi:10.1016/j.gim.2024.101231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39132680/
2. Brede, G, Solheim, J, Tröen, G, Prydz, H. . Characterization of PSKH1, a novel human protein serine kinase with centrosomal, golgi, and nuclear localization. In Genomics, 70, 82-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087665/
3. Brede, Gaute, Solheim, Jorun, Prydz, Hans. . PSKH1, a novel splice factor compartment-associated serine kinase. In Nucleic acids research, 30, 5301-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12466556/
4. Fan, Danyang, Yao, Yilong, Liu, Yanwen, Xie, Bingkun, Tang, Zhonglin. 2024. Regulation of myo-miR-24-3p on the Myogenesis and Fiber Type Transformation of Skeletal Muscle. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15030269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38540328/
5. Whitworth, Hilary, Bhadel, Shriti, Ivey, Melissa, Holemon, Heather, Gioeli, Daniel. 2012. Identification of kinases regulating prostate cancer cell growth using an RNAi phenotypic screen. In PloS one, 7, e38950. doi:10.1371/journal.pone.0038950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22761715/
6. Wu, Feng, Dassopoulos, Themistocles, Cope, Leslie, Parmigiani, Giovanni, Chakravarti, Shukti. . Genome-wide gene expression differences in Crohn's disease and ulcerative colitis from endoscopic pinch biopsies: insights into distinctive pathogenesis. In Inflammatory bowel diseases, 13, 807-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17262812/
7. Kim, Seung Tae, Ahn, Tae Jin, Lee, Eunjin, Lee, Jeeyun, Kim, Hee Cheol. 2015. Exploratory biomarker analysis for treatment response in KRAS wild type metastatic colorectal cancer patients who received cetuximab plus irinotecan. In BMC cancer, 15, 747. doi:10.1186/s12885-015-1759-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26486455/
8. Iborra, Marisa, Moret, Inés, Rausell, Francisco, Nos, Pilar, Beltrán, Belén. 2018. Different Genetic Expression Profiles of Oxidative Stress and Apoptosis-Related Genes in Crohn's Disease. In Digestion, 100, 27-36. doi:10.1159/000493726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30300886/