Ces1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ces1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08611

品系全称

C57BL/6JCya-Ces1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244595-Ces1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ces1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08611) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxylesterase 1A
基因别称
Ces1l,EG244595,Gm4976
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013764.2 | Ensembl: ENSMUST00000095211
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~705 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Ces1a是哺乳动物中的羧酸酯酶基因家族成员之一,编码一种参与异生物质、药物和脂质代谢的酶。Ces1a基因在人类、小鼠和大鼠中存在多个同源基因,其中人类CES1A基因家族包括CES1A1、CES1A2和CES1A3三个基因。这些基因在染色体上的排列方式为CES1A2-1A1,其中CES1A2和CES1A1是功能基因,CES1A3是假基因。CES1A1和CES1A2基因的编码序列高度相似,仅在N末端区域存在四个氨基酸的差异,但它们的5'区域具有不同的转录因子结合位点,表明这两个基因可能具有不同的转录调控机制[5]。CES1A2基因的表达水平比CES1A1基因低,这可能是由于转录因子结合位点的差异导致的[3]。

羧酸酯酶在药物代谢中发挥着重要作用。在人类小肠中,CES2A1是主要的羧酸酯酶,参与药物的代谢和生物转化。然而,在Caco-2细胞中,CES2A1和CES1A的表达模式与人类小肠存在差异,这可能导致药物吸收预测的不准确。为了开发一种新的系统来评估肠道药代动力学,研究人员分析了人类诱导多能干细胞(iPS)来源的肠上皮细胞中CES的表达和功能。研究发现,iPS细胞来源的肠上皮细胞中CES2A1 mRNA和蛋白水平与Caco-2细胞相似,而CES1A水平较低。此外,iPS细胞来源的肠上皮细胞中p-硝基苯乙酰酯的水解活性显著受到CES2A1特异性抑制剂替米沙坦的抑制,而替米沙坦对Caco-2细胞的水解活性没有影响[1]。

羧酸酯酶1A1基因的转录受到多种转录因子的调控,包括Sp1和C/EBPα。这些转录因子可以结合到CES1A1基因启动子的响应元件上,从而调节基因的表达。研究发现,CES1A1基因的转录活性比CES1A2基因高,这可能是由于转录因子结合位点的差异导致的。此外,CES1A1基因的转录活性还可以受到Nrf2的诱导,Nrf2是一种转录因子,在氧化应激条件下被激活。研究发现,CES1A1基因的转录活性可以被Nrf2的激活剂tBHQ和SFN显著诱导,而Nrf2的siRNA可以完全抑制这种诱导作用[4]。

羧酸酯酶1A1基因的基因型与伊立替康的药代动力学有关。伊立替康是一种用于治疗癌症的药物,其活性代谢物SN-38由羧酸酯酶1A1和1A2基因编码的羧酸酯酶催化产生。研究发现,具有三个或四个功能CES1A基因的患者,其SN-38的AUC比值为1.24倍,而具有两个功能CES1A基因的患者为0.25倍。此外,研究还发现,CES1A1基因的基因型与伊立替康的药代动力学没有显著关联[2]。

综上所述,基因Ces1a编码的羧酸酯酶在药物代谢中发挥着重要作用,其表达和功能受到多种转录因子的调控。CES1A基因的基因型与伊立替康的药代动力学有关,这表明CES1A基因可能是一种重要的药物代谢基因。此外,CES1A基因的表达和功能在不同物种和组织中存在差异,这可能导致药物吸收预测的不准确。因此,进一步研究CES1A基因的表达和功能对于理解药物代谢和开发新的药物治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Kabeya, Tomoki, Matsumura, Wakana, Iwao, Takahiro, Hosokawa, Masakiyo, Matsunaga, Tamihide. 2017. Functional analysis of carboxylesterase in human induced pluripotent stem cell-derived enterocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 486, 143-148. doi:10.1016/j.bbrc.2017.03.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28285137/
2. Sai, Kimie, Saito, Yoshiro, Tatewaki, Naoko, Saijo, Nagahiro, Okuda, Haruhiro. . Association of carboxylesterase 1A genotypes with irinotecan pharmacokinetics in Japanese cancer patients. In British journal of clinical pharmacology, 70, 222-33. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03695.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20653675/
3. Hosokawa, Masakiyo, Furihata, Tomomi, Yaginuma, Yumiko, Satoh, Testuo, Chiba, Kan. . Structural organization and characterization of the regulatory element of the human carboxylesterase (CES1A1 and CES1A2) genes. In Drug metabolism and pharmacokinetics, 23, 73-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18305377/
4. Maruichi, Taiga, Fukami, Tatsuki, Nakajima, Miki, Yokoi, Tsuyoshi. 2009. Transcriptional regulation of human carboxylesterase 1A1 by nuclear factor-erythroid 2 related factor 2 (Nrf2). In Biochemical pharmacology, 79, 288-95. doi:10.1016/j.bcp.2009.08.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19715681/
5. Tanimoto, Keiji, Kaneyasu, Mika, Shimokuni, Tatsushi, Hiyama, Keiko, Nishiyama, Masahiko. . Human carboxylesterase 1A2 expressed from carboxylesterase 1A1 and 1A2 genes is a potent predictor of CPT-11 cytotoxicity in vitro. In Pharmacogenetics and genomics, 17, 1-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17264798/