Elmod2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Elmod2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08605

品系全称

C57BL/6JCya-Elmod2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244548-Elmod2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Elmod2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ELMO/CED-12 domain containing 2
基因别称
9830169G11Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001170691 | Ensembl: ENSMUST00000177594
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ELMOD2,即ELMO domain containing 2,是一种重要的GTPase-activating protein (GAP)家族成员。GAP是GTPases的调节因子,通过加速GTP的水解,使GTPases从活性状态转变为非活性状态,从而调节信号传导途径。ELMOD2主要通过与ARL2 GTPase相互作用,参与细胞内的多种生物学过程,包括细胞骨架的动态调节、线粒体融合、脂肪细胞中的脂质代谢以及卵母细胞中的减数分裂进程。

ELMOD2在肺泡上皮细胞和巨噬细胞中均有表达,并与肺纤维化疾病的发生有关。研究发现,ELMOD2在特发性肺纤维化(IPF)患者的肺组织中表达下调[2]。进一步的研究表明,ELMOD2的过表达可以增加I型和III型干扰素的mRNA表达,而ELMOD2的沉默则会抑制TLR3信号通路介导的I型和III型干扰素基因的表达[1]。这表明ELMOD2在抗病毒反应中发挥重要作用,可能通过调节TLR3信号通路来影响IPF的发病机制。

ELMOD2还与线粒体融合过程密切相关。研究发现,ELMOD2可以促进线粒体的融合,其GAP活性对于这一过程是必要的。ELMOD2缺失会导致线粒体碎片化和融合率的降低,而ELMOD2的过表达则可以促进线粒体的管状化和融合率的增加[3,6]。此外,ELMOD2与ARL2、Mitofusins 1和2、Miros 1和2以及线粒体磷脂酶D(mitoPLD)等蛋白共同定位于线粒体上的离散、规则分布的斑点状结构,提示ELMOD2作为ARL2下游的效应分子,在调节线粒体融合过程中发挥重要作用。

ELMOD2还参与脂肪细胞中的脂质代谢。研究发现,ELMOD2通过与ARL1-coat蛋白复合物I(COPI)相互作用,调控脂肪细胞甘油三酯脂肪酶(ATGL)的招募。ELMOD2的敲低可以增加ATGL在脂滴中的含量,并降低细胞内甘油三酯的水平[4]。这表明ELMOD2通过调节ATGL的运输和活性,影响脂肪细胞中的脂质代谢过程。

此外,ELMOD2在卵母细胞的减数分裂进程中发挥重要作用。研究发现,ELMOD2在卵母细胞中表达丰富,其敲低会导致减数分裂延迟和染色体分离异常,降低卵母细胞的成熟率和受精率。ELMOD2的敲低还会导致线粒体聚集异常和细胞ATP水平降低,而ELMOD2与ARL2共定位并相互作用,提示ELMOD2可能通过调节线粒体动力学来影响卵母细胞的减数分裂进程[5]。

综上所述,ELMOD2是一种重要的GAP,参与细胞内的多种生物学过程,包括抗病毒反应、线粒体融合、脂质代谢和卵母细胞减数分裂进程。ELMOD2的异常表达可能与多种疾病的发生发展有关,如肺纤维化、线粒体疾病、脂肪代谢紊乱和生殖障碍等。深入研究ELMOD2的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pulkkinen, Ville, Bruce, Sara, Rintahaka, Johanna, Matikainen, Sampsa, Kere, Juha. 2009. ELMOD2, a candidate gene for idiopathic pulmonary fibrosis, regulates antiviral responses. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 24, 1167-77. doi:10.1096/fj.09-138545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19966137/
2. Hodgson, Ulla, Pulkkinen, Ville, Dixon, Morag, Tukiainen, Pentti, Laitinen, Tarja. 2006. ELMOD2 is a candidate gene for familial idiopathic pulmonary fibrosis. In American journal of human genetics, 79, 149-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16773575/
3. Schiavon, Cara R, Turn, Rachel E, Newman, Laura E, Kahn, Richard A. 2019. ELMOD2 regulates mitochondrial fusion in a mitofusin-dependent manner, downstream of ARL2. In Molecular biology of the cell, 30, 1198-1213. doi:10.1091/mbc.E18-12-0804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30865555/
4. Suzuki, Michitaka, Murakami, Tatsuro, Cheng, Jinglei, Fukata, Masaki, Fujimoto, Toyoshi. 2015. ELMOD2 is anchored to lipid droplets by palmitoylation and regulates adipocyte triglyceride lipase recruitment. In Molecular biology of the cell, 26, 2333-42. doi:10.1091/mbc.E14-11-1504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25904333/
5. Zhou, Chun-Xiang, Shi, Li-Ya, Li, Rui-Chao, Ying, Xiao-Yan, Zhang, Dong. 2017. GTPase-activating protein Elmod2 is essential for meiotic progression in mouse oocytes. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 16, 852-860. doi:10.1080/15384101.2017.1304329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28324667/
6. Newman, Laura E, Schiavon, Cara R, Zhou, Chengjing, Kahn, Richard A. 2017. The abundance of the ARL2 GTPase and its GAP, ELMOD2, at mitochondria are modulated by the fusogenic activity of mitofusins and stressors. In PloS one, 12, e0175164. doi:10.1371/journal.pone.0175164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28380071/