Prag1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prag1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08598

品系全称

C57BL/6JCya-Prag1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244418-Prag1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prag1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08598) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PEAK1 related kinase activating pseudokinase 1
基因别称
9830148H23,D8Ertd82e,NACK,Sgk223,mFLJ00269
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172911.3 | Ensembl: ENSMUST00000110492
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2296 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196223Homozygous disruption of this gene leads to complete embryonic lethality.
Prag1,也称为SgK223,是一种假激酶和信号蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。假激酶是一类具有激酶结构域但缺乏催化活性的蛋白质,它们通过与其他激酶或信号蛋白相互作用来调节信号通路。Prag1在细胞信号转导中起着重要的调节作用,参与调控细胞增殖、分化和迁移等过程。

在细胞形态发生方面,Prag1的敲低被证明可以减缓少突胶质细胞的形态分化。少突胶质细胞是中枢神经系统中的胶质细胞,负责产生髓鞘,保护神经纤维并促进神经信号传导。研究表明,Prag1的敲低导致少突胶质细胞形态分化延迟,并降低了Fyn激酶的磷酸化水平,而Fyn激酶在少突胶质细胞分化和髓鞘形成中起着重要作用。此外,一项研究发现,柑橘黄酮类物质 hesperetin 可以恢复由Prag1敲低引起的少突胶质细胞分化状态的延迟,表明Prag1在少突胶质细胞形态发生中发挥着重要作用[1]。

Prag1还与IgA肾病(IgAN)的发生有关。IgAN是一种自身免疫性疾病,其病因是多因素的。一项研究发现,Prag1基因中的rs143409664位点与IgAN的发生密切相关。该研究通过全外显子组关联分析,比较了70名IgAN患者和637名健康捐赠者之间的基因标记。结果显示,Prag1基因中的rs143409664位点与IgAN的发生显著相关,并且富集分析表明“免疫系统”和“肾脏发育”等生物学过程在该疾病中起重要作用[2]。

此外,Prag1还与心脏移植后血管病变(CAV)的发展有关。CAV是一种心脏移植后的常见并发症,其发生与血管内皮功能障碍有关。一项研究发现,Prag1基因中的rs11785239位点与CAV的发生显著相关。该研究通过冠状动脉光学相干断层扫描评估了109名心脏移植患者的血管内膜厚度变化,发现Prag1基因中的rs11785239位点与血管内膜厚度增加显著相关,即使在考虑了传统的CAV风险因素之后仍然如此。这表明Prag1基因的遗传变异可能对CAV的发展起着重要作用[3]。

在哮喘患者中,Prag1的遗传变异也与对β2-激动剂的支气管扩张反应(BDR)有关。β2-激动剂是治疗哮喘的常用药物,但个体对药物的响应存在差异。一项研究发现,Prag1基因中的rs4840337位点与年龄对BDR的调节有关。该研究通过对三个队列中的892名哮喘患者进行基因组交互研究,发现年龄与Prag1基因中的rs4840337位点之间存在显著的交互作用,表明年龄可能是一个重要的调节因素,影响Prag1基因与BDR的关联[4]。

Prag1还与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)在重度抑郁症(MDD)患者中的治疗反应有关。SSRI是一类常用的抗抑郁药物,但个体对药物的治疗响应存在差异。一项研究发现,Prag1基因附近的rs72646209位点与SSRI治疗反应显著相关。该研究通过全基因组关联分析和跨性状全基因组关联分析,发现Prag1基因附近的rs72646209位点与SSRI治疗反应显著相关,并且与神经质个性特征相关[5]。

在巴西混血人口中,Prag1基因所在的染色体区域8p23.1显示出正选择信号。正选择是指自然选择对有利基因变异的增强作用。一项研究发现,Prag1基因所在的8p23.1区域在巴西混血人口中存在高比例的非同义变异,并且这些变异与肥胖、2型糖尿病、血脂水平和腰围等肥胖相关疾病的风险增加相关。这表明Prag1基因的遗传变异可能在肥胖相关疾病的发生发展中起着重要作用[6]。

在猪的繁殖和呼吸道综合征病毒(PRRSV)易感性方面,Prag1基因也起着重要作用。PRRSV是一种对猪产业具有重要经济影响的病毒。一项研究发现,Prag1基因所在的SSC17区域与猪的PRRSV特异性抗体水平相关。该研究通过全基因组关联分析,发现SSC17区域中的SNP与PRRSV特异性抗体水平相关,并且Prag1基因与LONRF1基因重叠,表明Prag1基因在猪的PRRSV易感性中发挥着重要作用[7]。

Prag1的假激酶结构域与蛋白酪氨酸磷酸化有关。一项研究发现,Prag1的假激酶结构域可以与酪氨酸激酶CSK相互作用,通过CSK诱导蛋白酪氨酸磷酸化。Prag1的假激酶结构域还包含一个独特的二聚化结构域,可以调节Prag1的自聚合和CSK的激活。这些结果表明,Prag1通过二聚化机制来调节蛋白酪氨酸磷酸化,从而影响信号转导过程[8]。

Prag1还与胰腺导管腺癌(PDAC)的发生和进展有关。PDAC是一种常见的胰腺癌类型,其发病机制尚不完全清楚。一项研究发现,Prag1在PDAC细胞中过表达,并且可以促进PDAC细胞的迁移和侵袭。Prag1通过JAK1/Stat3信号通路发挥作用,增加Stat3的磷酸化和转录活性,从而促进PDAC细胞的迁移和侵袭。这表明Prag1在PDAC的发生和进展中起着重要作用[9]。

此外,Prag1与SgK269/PEAK1假激酶的相互作用也影响信号转导过程。SgK269/PEAK1是一种假激酶和支架蛋白,在调节生长因子受体信号转导中起着重要作用。一项研究发现,Prag1与SgK269/PEAK1存在同源和异源相互作用,并且这种相互作用依赖于Prag1和SgK269/PEAK1的CH和PK结构域。此外,Prag1和SgK269/PEAK1的相互作用可以调节Grb2的募集,但Prag1本身无法激活Stat3或促进迁移。这表明Prag1和SgK269/PEAK1的相互作用可以调节信号转导过程,并影响细胞的迁移和侵袭[10]。

综上所述,Prag1是一种重要的假激酶和信号蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Prag1参与调控少突胶质细胞的形态分化、IgA肾病的发生、心脏移植后血管病变的发展、哮喘患者对β2-激动剂的支气管扩张反应、重度抑郁症患者对SSRI的治疗反应、巴西混血人口中肥胖相关疾病的风险、猪的PRRSV易感性、蛋白酪氨酸磷酸化和胰腺导管腺癌的发生和进展。Prag1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fukatsu, Shoya, Miyamoto, Yuki, Oka, Yu, Katoh, Hironori, Yamauchi, Junji. 2023. Investigating the Protective Effects of a Citrus Flavonoid on the Retardation Morphogenesis of the Oligodendroglia-like Cell Line by Rnd2 Knockdown. In Neurology international, 16, 33-61. doi:10.3390/neurolint16010003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38251051/
2. Buianova, Anastasiia A, Proskura, Mariia V, Cheranev, Valery V, Petrosyan, Edita K, Korostin, Dmitriy O. 2023. Candidate Genes for IgA Nephropathy in Pediatric Patients: Exome-Wide Association Study. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958966/
3. Mayerova, Lucie, Chaloupka, Anna, Wohlfahrt, Peter, Sonka, Milan, Pazdernik, Michal. . Role of genetics in the development of cardiac allograft vasculopathy. In Bratislavske lekarske listy, 124, 193-200. doi:10.4149/BLL_2023_031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36598310/
4. Voorhies, Kirsten, Sordillo, Joanne E, McGeachie, Michael, Lutz, Sharon M, Wu, Ann C. 2021. Age by Single Nucleotide Polymorphism Interactions on Bronchodilator Response in Asthmatics. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11010059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33477890/
5. Amare, Azmeraw T, Schubert, Klaus Oliver, Tekola-Ayele, Fasil, Biernacka, Joanna M, Baune, Bernhard T. 2018. Association of the Polygenic Scores for Personality Traits and Response to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Patients with Major Depressive Disorder. In Frontiers in psychiatry, 9, 65. doi:10.3389/fpsyt.2018.00065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29559929/
6. Secolin, Rodrigo, Gonsales, Marina C, Rocha, Cristiane S, Silva, Wilson A, Lopes-Cendes, Iscia. 2021. Exploring a Region on Chromosome 8p23.1 Displaying Positive Selection Signals in Brazilian Admixed Populations: Additional Insights Into Predisposition to Obesity and Related Disorders. In Frontiers in genetics, 12, 636542. doi:10.3389/fgene.2021.636542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33841501/
7. Walker, Lianna R, Jobman, Erin E, Sutton, Kylee M, Johnson, Rodger K, Ciobanu, Daniel C. . Genome-wide association analysis for porcine reproductive and respiratory syndrome virus susceptibility traits in two genetic populations of pigs1. In Journal of animal science, 97, 3253-3261. doi:10.1093/jas/skz184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31150538/
8. Lecointre, Céline, Simon, Valérie, Kerneur, Clément, Labesse, Gilles, Roche, Serge. 2018. Dimerization of the Pragmin Pseudo-Kinase Regulates Protein Tyrosine Phosphorylation. In Structure (London, England : 1993), 26, 545-554.e4. doi:10.1016/j.str.2018.01.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29503074/
9. Tactacan, Carole M, Phua, Yu Wei, Liu, Ling, Biankin, Andrew V, Daly, Roger J. 2015. The pseudokinase SgK223 promotes invasion of pancreatic ductal epithelial cells through JAK1/Stat3 signaling. In Molecular cancer, 14, 139. doi:10.1186/s12943-015-0412-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26215634/
10. Liu, Ling, Phua, Yu Wei, Lee, Rachel S, Lucet, Isabelle S, Daly, Roger J. 2016. Homo- and Heterotypic Association Regulates Signaling by the SgK269/PEAK1 and SgK223 Pseudokinases. In The Journal of biological chemistry, 291, 21571-21583. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27531744/