Defb14-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Defb14-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08594

品系全称

C57BL/6JCya-Defb14em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244332-Defb14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Defb14-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08594) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
defensin beta 14
基因别称
BD-14
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183026 | Ensembl: ENSMUST00000052601
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2675345Mice homozygous for a targeted allele exhibit normal UV radiation-induced suppression of contact hypersensitivity.
Defb14,也称为β-防御素14,是一种重要的β-防御素家族成员。β-防御素是一类由上皮细胞表达的小型抗微生物多肽,主要参与固有免疫反应中的抗微生物防御。这些多肽除了具有直接的杀菌作用外,还能够在局部引发固有炎症反应和全身适应性免疫反应,通过与CC-趋化因子受体CCR6相互作用[4]。Defb14在多种组织中表达,包括脾脏、结肠以及上下呼吸道的组织。有趣的是,它还在不成熟的CD11c+骨髓来源的树突状细胞中检测到[4]。Defb14的表达可以被Toll样受体激动剂如脂多糖和聚(I:C)以及促炎刺激物如肿瘤坏死因子和干扰素-γ所诱导。此外,Defb14的表达似乎还受到细胞内模式识别受体NOD2/CARD15的激活的调节[4]。

在抗菌活性方面,Defb14显示出对多种细菌的强大杀菌作用。研究表明,Defb14的N端片段具有显著的抗菌活性,尤其是对革兰氏阴性菌。这些片段的杀菌活性在单聚体和二聚体形式中都得到了证实,尽管随着删除区域的增加,杀菌活性会丧失,但这种丧失在细菌菌株之间有所差异[3]。这些结果强调了Defb14在抗菌防御中的重要作用,并表明其序列和结构在杀菌活性中是至关重要的。

在皮肤免疫防御中,Defb14的表达显示出昼夜节律性。研究表明,Defb14的mRNA水平在夜间达到峰值,这与小鼠的睡眠周期相一致。这种节律性表达即使在持续黑暗条件下也能维持,表明它是由生物钟调节的[1]。相比之下,其他β-防御素如Defb1和Defb3的表达节律则与小鼠的昼夜活动周期相关,并且受到环境光暗变化的影响。这表明Defb14可能在夜间皮肤的保护和伤口愈合中发挥重要作用[1]。

此外,Defb14的表达与AhR信号通路相关。AhR是一种配体激活的转录因子,在维持骨骼系统中起着至关重要的作用。研究表明,AhR敲除的造血干细胞中,与骨骼相关的转录组发生了改变,包括Defb14等基因的表达变化[2]。这表明AhR信号通路可能通过调节Defb14的表达来影响骨骼生物学过程。

在巨噬细胞的激活和炎症反应中,Defb14也发挥着重要作用。研究表明,Defb14能够与CCR2和CCR6等趋化因子受体相互作用,并激活巨噬细胞,增强由TLR配体诱导的促炎细胞因子和趋化因子的表达。这种作用是通过G蛋白偶联受体(GPCR)介导的,并且与CCR6和CCR2受体无关[5]。

最后,Defb14的表达与皮肤屏障功能相关。研究表明,在转谷氨酰胺酶1(TGM1)缺乏的皮肤中,Defb14的表达水平显著升高,这与皮肤屏障结构和功能的缺陷相关[6]。TGM1缺乏的皮肤表现出对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抗菌活性增强,这可能是由于Defb14等抗微生物肽的表达上调所导致的。

综上所述,Defb14作为一种重要的β-防御素家族成员,在固有免疫反应、抗菌防御、巨噬细胞激活和皮肤屏障功能中发挥着重要作用。其表达受到生物钟和AhR信号通路的调节,并在多种生物学过程中发挥着重要作用。对Defb14的深入研究有助于我们更好地理解其在免疫防御和疾病发生中的作用机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bilska, Bernadetta, Zegar, Aneta, Slominski, Andrzej T, Cichy, Joanna, Pyza, Elzbieta. 2020. Expression of antimicrobial peptide genes oscillates along day/night rhythm protecting mice skin from bacteria. In Experimental dermatology, 30, 1418-1427. doi:10.1111/exd.14229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33131146/
2. Vyavahare, Sagar, Ahluwalia, Pankaj, Gupta, Sonu Kumar, Isales, Carlos M, Fulzele, Sadanand. 2024. The Role of Aryl Hydrocarbon Receptor in Bone Biology. In International journal of tryptophan research : IJTR, 17, 11786469241246674. doi:10.1177/11786469241246674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38757095/
3. Reynolds, Natalie L, De Cecco, Martin, Taylor, Karen, Barran, Perdita, Dorin, Julia R. 2010. Peptide fragments of a beta-defensin derivative with potent bactericidal activity. In Antimicrobial agents and chemotherapy, 54, 1922-9. doi:10.1128/AAC.01568-09. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20176896/
4. Röhrl, Johann, Yang, De, Oppenheim, Joost J, Hehlgans, Thomas. 2007. Identification and Biological Characterization of Mouse beta-defensin 14, the orthologue of human beta-defensin 3. In The Journal of biological chemistry, 283, 5414-9. doi:10.1074/jbc.M709103200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18167348/
5. Barabas, Nicola, Röhrl, Johann, Holler, Ernst, Hehlgans, Thomas. 2012. Beta-defensins activate macrophages and synergize in pro-inflammatory cytokine expression induced by TLR ligands. In Immunobiology, 218, 1005-11. doi:10.1016/j.imbio.2012.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23332217/
6. Haneda, Takashi, Imai, Yasutomo, Uchiyama, Ryosuke, Jitsukawa, Orie, Yamanishi, Kiyofumi. 2016. Activation of Molecular Signatures for Antimicrobial and Innate Defense Responses in Skin with Transglutaminase 1 Deficiency. In PloS one, 11, e0159673. doi:10.1371/journal.pone.0159673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27442430/