Ctf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ctf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08586

品系全称

C57BL/6JCya-Ctf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244218-Ctf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08586) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cardiotrophin 2
基因别称
Gm494,NP
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198858.1 | Ensembl: ENSMUST00000076091
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2314 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ctf2,也称为CCAAT结合转录因子2,是一种重要的细胞内DNA结合蛋白。Ctf2属于CTF/NF-I家族,能够识别并结合到GCCAAT序列上,参与调控真核生物的转录和DNA复制[2]。Ctf2与肿瘤抑制因子p53/p73相互作用,通过调节p53和p73对各自靶基因的转录活性,参与细胞增殖、凋亡、DNA修复和顺铂耐药性的调控[2]。Ctf2还与NF-1C、Sp1和Sp3等其他转录因子相互作用,共同调控肾上腺皮质细胞中P450c17基因的转录[7]。Ctf2的功能与多种生物学过程相关,包括细胞黏附、信号转导、转录调控和细胞命运决定。

E-cadherin是一种重要的细胞黏附分子,参与维持细胞间的紧密连接。E-cadherin的胞质尾端可以被γ-分泌酶切割,产生E-cadherin C端片段2(E-cad/CTF2)。E-cad/CTF2可以转移到细胞核内,与p120结合,并增强E-cad/CTF2与DNA的结合能力,进而参与细胞核内的信号转导通路[1]。E-cad/CTF2还可以与β-catenin结合,稳定并重新分布β-catenin,进而上调β-catenin、CyclinD1和Snail2的表达,促进上皮间质转化(EMT)的发生[3]。此外,E-cad/CTF2还可以与Src结合,抑制Src与Csk的结合,从而激活Src的自身磷酸化,促进NMDAR的酪氨酸磷酸化和细胞表面表达[5]。

N-cadherin是另一种细胞黏附分子,与E-cadherin具有相似的胞质尾端结构。N-cadherin的胞质尾端也可以被γ-分泌酶切割,产生N-cadherin C端片段2(N-Cad/CTF2)。N-Cad/CTF2可以与CBP结合,并促进CBP的泛素化降解,抑制CRE依赖的转录激活[4]。N-Cad/CTF2还可以与Src结合,抑制Src与Csk的结合,从而激活Src的自身磷酸化,促进血管内皮细胞的出芽和Grb4的募集[5]。此外,N-Cad/CTF2还可以直接磷酸化NMDAR的亚基,促进NMDAR的细胞表面表达[6]。

综上所述,Ctf2和N-cadherin的γ-分泌酶切割产物在细胞信号转导和转录调控中发挥着重要的作用。这些片段可以与多种蛋白质相互作用,影响细胞黏附、信号转导和转录调控,进而参与细胞命运决定和疾病发生。深入研究Ctf2和N-cadherin的γ-分泌酶切割产物的功能和机制,有助于揭示细胞信号转导和转录调控的复杂网络,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ferber, Emma C, Kajita, Mihoko, Wadlow, Anthony, Daniel, Juliet, Fujita, Yasuyuki. 2008. A role for the cleaved cytoplasmic domain of E-cadherin in the nucleus. In The Journal of biological chemistry, 283, 12691-700. doi:10.1074/jbc.M708887200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18356166/
2. Uramoto, Hidetaka, Izumi, Hiroto, Nagatani, Gunji, Yasumoto, Kosei, Kohno, Kimitoshi. . Physical interaction of tumour suppressor p53/p73 with CCAAT-binding transcription factor 2 (CTF2) and differential regulation of human high-mobility group 1 (HMG1) gene expression. In The Biochemical journal, 371, 301-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534345/
3. Schiffmacher, Andrew T, Xie, Vivien, Taneyhill, Lisa A. 2016. Cadherin-6B proteolysis promotes the neural crest cell epithelial-to-mesenchymal transition through transcriptional regulation. In The Journal of cell biology, 215, 735-747. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27856599/
4. Marambaud, Philippe, Wen, Paul H, Dutt, Anindita, Siman, Robert, Robakis, Nikolaos K. . A CBP binding transcriptional repressor produced by the PS1/epsilon-cleavage of N-cadherin is inhibited by PS1 FAD mutations. In Cell, 114, 635-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13678586/
5. Georgakopoulos, Anastasios, Litterst, Claudia, Ghersi, Enrico, Serban, Geo, Robakis, Nikolaos K. 2006. Metalloproteinase/Presenilin1 processing of ephrinB regulates EphB-induced Src phosphorylation and signaling. In The EMBO journal, 25, 1242-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16511561/
6. Xu, Jindong, Litterst, Claudia, Georgakopoulos, Anastasios, Zaganas, Ioannis, Robakis, Nikolaos K. 2009. Peptide EphB2/CTF2 generated by the gamma-secretase processing of EphB2 receptor promotes tyrosine phosphorylation and cell surface localization of N-methyl-D-aspartate receptors. In The Journal of biological chemistry, 284, 27220-8. doi:10.1074/jbc.M109.048728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19661068/
7. Lin, C J, Martens, J W, Miller, W L. . NF-1C, Sp1, and Sp3 are essential for transcription of the human gene for P450c17 (steroid 17alpha-hydroxylase/17,20 lyase) in human adrenal NCI-H295A cells. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 15, 1277-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11463853/