Nlrp10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlrp10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08583

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrp10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244202-Nlrp10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrp10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 10
基因别称
6430548I20Rik,Nalp10,Napl10,PAN5,Pynod
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175532 | Ensembl: ENSMUST00000055745
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444084Mice homozygous for a knock-out allele display a global defect in adaptive immune responses with impaired dendritic cell migration to lymph nodes.
NLRP10,也称为NOD8、PAN5、PYNOD,是NOD样受体家族(NLRs)的一员。NLRs是一类模式识别受体,主要存在于细胞质中,能够识别病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),从而激活先天免疫反应。NLRP10在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞存活、细胞分化、炎症反应和适应性免疫。

NLRP10在皮肤稳态中发挥着关键作用。研究发现,NLRP10在特应性皮炎(AD)患者皮肤组织中表达下调[1]。通过构建人皮肤等效培养模型,研究发现NLRP10能够促进角质形成细胞存活,并对于表皮分化和屏障功能至关重要。NLRP10通过阻止caspase-8募集到死亡诱导信号复合体(DISC)并抑制其激活来限制细胞死亡。此外,NLRP10还能够稳定p63,即角质形成细胞分化的主调节因子,从而驱动适当的角质形成细胞分化和强化屏障功能。这些发现强调了NLRP10在AD发病机制中的关键作用,突出了NLRP10作为潜在治疗靶点的价值,以恢复AD患者的皮肤屏障功能和稳态。

NLRP10在炎症反应中也发挥着重要作用。研究发现,NLRP10在二手烟(SHS)诱导的炎症中发挥着重要作用。与野生型小鼠相比,NLRP10基因敲除小鼠在SHS暴露后肺组织中白细胞浸润显著减少。此外,NLRP10还能够调节SHS介导的caspase-1激活、细胞因子/趋化因子产生(IL-1β、IL-18、MCP-1和IL-17A)以及NF-κB和MAPKs的诱导[2]。这些研究表明,NLRP10在炎症反应中发挥着重要的调节作用,可能成为治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)等炎症相关疾病的新靶点。

除了在皮肤和肺组织中发挥作用,NLRP10还与肾脏毒性相关。研究发现,慢性锰处理能够诱导肾小球足细胞的损伤,而NLRP10在锰诱导的足细胞凋亡中起着重要作用。锰能够直接与Metadherin(MTDH)结合,并促进其与去甲基化酶AlkB同源物5(ALKBH5)的结合,从而促进NLRP10的表达和细胞凋亡[3]。这些发现为理解锰的肾脏毒性提供了新的见解,并可能为预防锰中毒患者的肾功能损伤提供新的治疗策略。

此外,NLRP10还在适应性免疫中发挥着重要作用。研究发现,NLRP10基因敲除小鼠在利什曼原虫感染后表现出强烈的适应性免疫反应。这表明,NLRP10在调节局部炎症反应的消退中发挥着重要作用[4]。此外,NLRP10还能够增强志贺菌诱导的促炎反应,通过影响p38和NF-κB的激活来促进炎症细胞因子的释放[5]。这些研究表明,NLRP10在调节适应性免疫和炎症反应中发挥着重要作用。

综上所述,NLRP10在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括皮肤稳态、炎症反应和适应性免疫。NLRP10的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病、肾脏毒性、利什曼原虫感染和志贺菌感染。因此,深入研究NLRP10的生物学功能和作用机制对于理解疾病的发生和发展,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Cho, Yeonhee, Cao, Zhongzheng, Luo, Xin, van Lookeren Campagne, Menno, Zhou, Yi. 2024. NLRP10 maintains epidermal homeostasis by promoting keratinocyte survival and P63-dependent differentiation and barrier function. In Cell death & disease, 15, 759. doi:10.1038/s41419-024-07146-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424623/
2. Kaur, Gagandeep, Bagam, Prathyusha, Pinkston, Rakeysha, Singh, Dhirendra P, Batra, Sanjay. 2018. Cigarette smoke-induced inflammation: NLRP10-mediated mechanisms. In Toxicology, 398-399, 52-67. doi:10.1016/j.tox.2018.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29501574/
3. Liang, Qiuju, Jing, Jiajun, He, Huiming, Gao, Ming, Zou, Yunfeng. 2024. Manganese induces podocyte injury through regulating MTDH/ALKBH5/NLRP10 axis: Combined analysis at epidemiology and molecular biology levels. In Environment international, 187, 108672. doi:10.1016/j.envint.2024.108672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38648691/
4. Clay, Gwendolyn M, Valadares, Diogo G, Graff, Joel W, Sutterwala, Fayyaz S, Wilson, Mary E. 2017. An Anti-Inflammatory Role for NLRP10 in Murine Cutaneous Leishmaniasis. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 199, 2823-2833. doi:10.4049/jimmunol.1500832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28931602/
5. Lautz, Katja, Damm, Anna, Menning, Maureen, Kremmer, Elisabeth, Kufer, Thomas A. 2012. NLRP10 enhances Shigella-induced pro-inflammatory responses. In Cellular microbiology, 14, 1568-83. doi:10.1111/j.1462-5822.2012.01822.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22672233/