Ubqlnl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ubqlnl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08577

品系全称

C57BL/6JCya-Ubqlnlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-244179-Ubqlnl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ubqlnl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquilin-like
基因别称
4922504M18Rik,Gm490
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198624.3 | Ensembl: ENSMUST00000059121
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2540 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685336Mice homozygous for a knock-out allele are viable and overtly normal in terms of growth and behavior. Adult males are fertile and show no apparent defects in spermatogenesis.
Ubqlnl,也称为Ubiquilin-like,是 ubiquilin 基因家族中的一员,该家族编码的蛋白质在真核生物中作为泛素受体发挥功能。Ubiquilin 蛋白包含三个功能结构域:N-端的泛素样结构域(UBL)、C-端的泛素相关结构域(UBA)以及中间的 STI 伴侣样区域。UBL 结构域可以识别并结合泛素化的底物,而 UBA 结构域则可以结合泛多聚泛素链,从而介导底物的降解或稳定[8]。Ubiquilin 蛋白在细胞内的蛋白质量控制、神经退行性疾病、癌症等过程中发挥重要作用。

Ubqlnl 作为 ubiquilin 基因家族的新成员,在哺乳动物中具有睾丸特异性表达模式,这表明它在精子发生过程中可能具有特定功能[3]。然而,研究表明,Ubqlnl 对于小鼠胚胎发育和精子发生并非必需[1]。这提示 Ubqlnl 可能具有组织特异性功能,或在精子发生过程中存在功能冗余。

除了在睾丸中的特异性表达,Ubqlnl 的表达水平还与年龄相关。研究发现,Ubqlnl 表达水平在招募时与纵向癌症风险相关[2]。此外,Ubqlnl 的表达水平还受到遗传变异的影响。例如,在墨西哥裔美国人中,UBQLNL 基因附近的 SNPs 与 2 型糖尿病的风险相关[6,7]。这表明 Ubqlnl 在人类疾病中可能具有重要作用。

除了在睾丸中的表达和与年龄相关的表达水平,Ubqlnl 还在癌症进展和转移中发挥作用。研究发现,UBQLNL 表达水平与结直肠癌的预后相关,高表达的 UBQLNL 与不良预后相关[5]。此外,UBQLN1 和 UBQLN2 在肺癌细胞中的缺失可以诱导上皮-间质转化(EMT)以及肿瘤进展和转移相关的细胞过程[4]。这些发现表明 Ubqlnl 在癌症发生发展中具有重要作用。

综上所述,Ubqlnl 作为 ubiquilin 基因家族的新成员,在哺乳动物中具有睾丸特异性表达模式,可能在精子发生过程中具有特定功能。此外,Ubqlnl 的表达水平还与年龄相关,并与癌症风险和预后相关。Ubqlnl 在癌症进展和转移中发挥重要作用,其功能可能与 ubiquilin 基因家族的其他成员相似,但也存在一定的差异。未来研究可以进一步探讨 Ubqlnl 在不同组织中的功能和作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuan, Shuiqiao, Swiggin, Hayden M C, Zheng, Huili, Yan, Wei. 2015. A testis-specific gene, Ubqlnl, is dispensable for mouse embryonic development and spermatogenesis. In Molecular reproduction and development, 82, 408-9. doi:10.1002/mrd.22504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26043068/
2. Kent, Jack W, Göring, Harald H H, Charlesworth, Jac C, Blangero, John, Williams-Blangero, Sarah. 2012. Genotype×age interaction in human transcriptional ageing. In Mechanisms of ageing and development, 133, 581-90. doi:10.1016/j.mad.2012.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22871458/
3. Marín, Ignacio. 2014. The ubiquilin gene family: evolutionary patterns and functional insights. In BMC evolutionary biology, 14, 63. doi:10.1186/1471-2148-14-63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24674348/
4. Shah, Parag P, Saurabh, Kumar, Kurlawala, Zimple, Siskind, Leah J, Beverly, Levi J. 2022. Towards a molecular understanding of the overlapping and distinct roles of UBQLN1 and UBQLN2 in lung cancer progression and metastasis. In Neoplasia (New York, N.Y.), 25, 1-8. doi:10.1016/j.neo.2021.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063704/
5. Cheng, Yongna, Feng, Ziming, Wang, Xiangming. . Construction and Value Analysis of a Prognostic Assessment Model Based on Radiomics and Genetic Data for Colorectal Cancer. In British journal of hospital medicine (London, England : 2005), 86, 1-18. doi:10.12968/hmed.2024.0620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40135319/
6. Hayes, M Geoffrey, Pluzhnikov, Anna, Miyake, Kazuaki, Cox, Nancy J, Hanis, Craig L. 2007. Identification of type 2 diabetes genes in Mexican Americans through genome-wide association studies. In Diabetes, 56, 3033-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17846124/
7. Gamboa-Meléndez, Marco Alberto, Huerta-Chagoya, Alicia, Moreno-Macías, Hortensia, Aguilar-Salinas, Carlos Alberto, Tusié-Luna, María Teresa. 2012. Contribution of common genetic variation to the risk of type 2 diabetes in the Mexican Mestizo population. In Diabetes, 61, 3314-21. doi:10.2337/db11-0550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22923468/
8. Kurlawala, Zimple, Shah, Parag P, Shah, Charmi, Beverly, Levi J. 2017. The STI and UBA Domains of UBQLN1 Are Critical Determinants of Substrate Interaction and Proteostasis. In Journal of cellular biochemistry, 118, 2261-2270. doi:10.1002/jcb.25880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28075048/