Mrgprx2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mrgprx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08564

品系全称

C57BL/6JCya-Mrgprx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243978-Mrgprx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mrgprx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08564) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAS-related GPR, member X2
基因别称
G370024M05Rik,MrgB10,Mrgprb10
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001034868 | Ensembl: ENSMUST00000098433
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~5.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MRGPRX2,也称为Mas-related G蛋白偶联受体X2,是一种在肥大细胞(Mast Cells)上表达的G蛋白偶联受体。肥大细胞在炎症和过敏反应中作为主要效应细胞,通过释放细胞内储存的炎症介质发挥作用。MRGPRX2是IgE非依赖性肥大细胞激活的主要受体之一。研究表明,MRGPRX2在肥大细胞介导的过敏反应和炎症中发挥重要作用,其激活可能导致神经炎症、术后疼痛、2型炎症、非组胺性瘙痒以及药物诱导的过敏性反应等疾病的发生[6]。

MRGPRX2的激活可以由多种配体引起,包括基本促分泌素、神经激肽、宿主防御抗微生物肽和小分子化合物(如神经肌肉阻滞剂)。MRGPRX2激活后,肥大细胞会发生脱颗粒,释放包括组胺在内的炎症介质,从而导致炎症反应和过敏症状。此外,MRGPRX2的激活还可以通过β-arrestin途径介导受体内化和信号转导,从而影响下游信号通路,如磷脂酶C-γ、细胞外信号调节蛋白激酶1/2和Akt信号通路[2,3,5]。

MRGPRX2的异常激活可能导致伪过敏反应,并可能参与多种炎症性疾病的发病机制,包括慢性荨麻疹、酒渣鼻、特应性皮炎、接触性皮炎、荨麻疹和肥大细胞增生症等[1]。此外,MRGPRX2的激活也可能导致一些药物的不良反应,如神经肌肉阻滞剂、喹诺酮类药物和麻醉药物的伪过敏反应[4]。

为了治疗MRGPRX2介导的过敏反应和炎症性疾病,研究者们正在开发新型小分子MRGPRX2拮抗剂。这些拮抗剂可以抑制MRGPRX2的激活,从而阻止肥大细胞的脱颗粒和炎症介质的释放,减少炎症和过敏症状。研究已经发现,一些新型小分子MRGPRX2拮抗剂在体外和体内实验中显示出良好的抑制活性,并可能成为治疗MRGPRX2介导的疾病的潜在药物[2,3]。

MRGPRX2的研究对于深入理解肥大细胞介导的过敏反应和炎症的发病机制具有重要意义。MRGPRX2的激活和信号转导过程以及新型小分子MRGPRX2拮抗剂的开发为治疗MRGPRX2介导的疾病提供了新的思路和策略。未来,随着对MRGPRX2的进一步研究,我们有望开发出更有效的治疗药物,为患者提供更好的治疗选择。

参考文献:
1. Roy, Saptarshi, Chompunud Na Ayudhya, Chalatip, Thapaliya, Monica, Deepak, Vishwa, Ali, Hydar. 2021. Multifaceted MRGPRX2: New insight into the role of mast cells in health and disease. In The Journal of allergy and clinical immunology, 148, 293-308. doi:10.1016/j.jaci.2021.03.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33957166/
2. Kumar, Mukesh, Duraisamy, Karthi, Annapureddy, Rajasekar Reddy, Chan, Chi Bun, Chow, Billy K C. 2022. Novel small molecule MRGPRX2 antagonists inhibit a murine model of allergic reaction. In The Journal of allergy and clinical immunology, 151, 1110-1122. doi:10.1016/j.jaci.2022.12.805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36581009/
3. Wollam, Joshua, Solomon, Michelle, Villescaz, Christiane, Boehm, Marcus F, Viswanath, Veena. 2024. Inhibition of mast cell degranulation by novel small molecule MRGPRX2 antagonists. In The Journal of allergy and clinical immunology, 154, 1033-1043. doi:10.1016/j.jaci.2024.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971540/
4. Baldo, Brian A. 2023. MRGPRX2, drug pseudoallergies, inflammatory diseases, mechanisms and distinguishing MRGPRX2- and IgE/FcεRI-mediated events. In British journal of clinical pharmacology, 89, 3232-3246. doi:10.1111/bcp.15845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37430437/
5. Bawazir, Maram, Amponnawarat, Aetas, Hui, Yvonne, Oskeritzian, Carole A, Ali, Hydar. 2022. Inhibition of MRGPRX2 but not FcεRI or MrgprB2-mediated mast cell degranulation by a small molecule inverse receptor agonist. In Frontiers in immunology, 13, 1033794. doi:10.3389/fimmu.2022.1033794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36275683/
6. Ogasawara, Hiroyuki, Noguchi, Masato. 2021. Therapeutic Potential of MRGPRX2 Inhibitors on Mast Cells. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10112906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34831128/