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Zfp568-flox 基因敲除小鼠

Zfp568-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zfp568-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08553

品系全称

C57BL/6JCya-Zfp568em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243905-Zfp568-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Zfp568-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08553) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger protein 568
基因别称
Gm1691，Znf568，chato
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001033355.3 | Ensembl: ENSMUST00000148442
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 10
敲除长度
~1700 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142347Homozygous null mutants are embryonic lethal with growth arrest around E8.5-9.0. Mutant embryo shows shortened anterior-posterior axial extension with defects in somites and midline structures including open gut tube, cardia bifida, and failure to closeneural tube.
更多信息
基因Zfp568是一种编码KRAB-Zn finger蛋白的基因，属于Kruppel相关框锌指蛋白（KRAB-ZFP）家族。KRAB-ZFP家族是一类广泛存在于高等脊椎动物中的转录调控因子，主要功能是通过招募TRIM28（也称为KAP1）蛋白来沉默转座元件的转录活性，从而维持基因组的稳定性。Zfp568作为该家族的一员，在哺乳动物胚胎发育过程中发挥着重要作用，特别是在神经干细胞（NSC）的维持、脑大小的调节以及胚胎和胎盘的发育等方面。

Zfp568在神经干细胞中的作用得到了广泛关注。研究表明，Zfp568主要在胚胎干细胞和胎儿及成年的神经干细胞中表达。在神经干细胞中，Zfp568通过维持神经干细胞的自我更新能力，调控神经干细胞的增殖和分化，从而影响脑的发育和大小。研究发现，在人类中，Zfp568的同源基因M003-A06存在两种等位基因类型，H和C，其中H型是人类特有的。此外，M003-A06基因型与人类头围大小存在一定的遗传关联，提示Zfp568可能是导致人类脑部独特性的基因之一[1]。

除了在神经干细胞中的作用外，Zfp568还在胚胎和胎盘的发育过程中发挥着重要作用。研究发现，Zfp568是胰岛素样生长因子2（IGF2）的直接抑制因子。IGF2是哺乳动物中主要的胎儿生长激素，对于胚胎和胎盘的发育至关重要。Zfp568通过沉默胎盘特异性IGF2转录本（Igf2-P0）的表达，调控IGF2的活性，进而影响胚胎和胎盘的发育[2]。此外，Zfp568的突变或缺失会导致胚胎的发育异常，包括形态发生缺陷和胚胎死亡[4,5]。

近年来，研究发现Zfp568在肿瘤发生发展中也具有一定的作用。TRIM28蛋白是Zfp568的相互作用蛋白，在正常情况下，Zfp568通过TRIM28来沉默转座元件的转录活性。然而，在一些癌症细胞中，TRIM28表达上调，并与不同的转录调控因子形成异常的复合物，导致基因表达的失调。研究发现，Zfp568的KRAB结构域能够与TRIM28结合，并抑制其与异常转录因子的相互作用，从而恢复基因表达的正常调控。此外，Zfp568的KRAB结构域还能够降低TRIM28蛋白的表达水平，进而抑制肿瘤的生长[3]。

综上所述，基因Zfp568在哺乳动物胚胎发育、脑发育和肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。Zfp568通过调控神经干细胞的增殖和分化，影响脑的大小和形态发生。此外，Zfp568还能够调控胚胎和胎盘的发育，维持正常的胚胎发育。在肿瘤发生发展过程中，Zfp568的KRAB结构域能够抑制TRIM28的异常相互作用，恢复基因表达的正常调控，从而抑制肿瘤的生长。进一步研究Zfp568的生物学功能和作用机制，有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Chien, Huan-Chieh, Wang, Hurng-Yi, Su, Yi-Ning, Hsieh, Wu-Shiun, Shen, Che-Kun James. 2012. Targeted disruption in mice of a neural stem cell-maintaining, KRAB-Zn finger-encoding gene that has rapidly evolved in the human lineage. In PloS one, 7, e47481. doi:10.1371/journal.pone.0047481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23071813/
2. Yang, Peng, Wang, Yixuan, Hoang, Don, Shen, Che-Kun James, Macfarlan, Todd S. . A placental growth factor is silenced in mouse embryos by the zinc finger protein ZFP568. In Science (New York, N.Y.), 356, 757-759. doi:10.1126/science.aah6895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28522536/
3. Kumar, Janani, Kaur, Gundeep, Ren, Ren, Zhang, Xing, Cheng, Xiaodong. 2020. KRAB domain of ZFP568 disrupts TRIM28-mediated abnormal interactions in cancer cells. In NAR cancer, 2, zcaa007. doi:10.1093/narcan/zcaa007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32743551/
4. Shibata, Maho, Blauvelt, Kristin E, Liem, Karel F, García-García, María J. . TRIM28 is required by the mouse KRAB domain protein ZFP568 to control convergent extension and morphogenesis of extra-embryonic tissues. In Development (Cambridge, England), 138, 5333-43. doi:10.1242/dev.072546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22110054/
5. Shibata, Maho, García-García, María J. 2010. The mouse KRAB zinc-finger protein CHATO is required in embryonic-derived tissues to control yolk sac and placenta morphogenesis. In Developmental biology, 349, 331-41. doi:10.1016/j.ydbio.2010.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21094155/

资料下载

S-CKO-08553_6J_243905_Zfp568_Exon 10_A_strategy.pdf
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