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Nlrp9b-flox 基因敲除小鼠

Nlrp9b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nlrp9b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08550

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrp9bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243874-Nlrp9b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nlrp9b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08550) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 9B
基因别称
Nalp-delta，Nalp9b，Nlrp9
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_194058.2 | Ensembl: ENSMUST00000073151
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2079 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2675377The protein protects against rotavirus infection. Homozygous KO leads to increased susceptibility to infection and greater severity of pathology. Mice homozygous for null alleles of Nlrp9a, Nlrp9b, and Nlrp9c exhibit reduced litter size, incomplete preimplantation lethality, delayed or impaired blastocyst formation, and failure of cell division at the 2 cell stage.
更多信息
Nlrp9b是一种编码核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体蛋白，具有Pyrin结构域（PYD）。Nlrp9b属于NLRP（Nucleotide-binding Oligomerization Domain, Leucine-rich Repeat and Pyrin Domain-containing proteins）家族，这些蛋白是炎症小体（Inflammasome）的主要组成部分。炎症小体是一类多蛋白复合物，能够感应细胞内的病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），并激活caspase-1，进而导致炎症介质的释放。Nlrp9b在哺乳动物的早期胚胎发育中发挥着重要作用，尤其是在母源性贡献方面。

在人类和鼠类的卵巢卵泡中，Nlrp9b基因的表达已经被研究。研究发现，人类NLRP9基因及其相应的蛋白在原始和初级卵泡中高度表达。在鼠类中，NLRP9B蛋白定位于2细胞胚胎的细胞质中。通过干扰RNA（siRNA）技术敲低Nlrp9b mRNA表达，导致早期胚胎在2到4细胞阶段出现发育停滞，表明Nlrp9b对于小鼠的早期胚胎发育至关重要[1]。

进一步的研究发现，Nlrp9a、Nlrp9b和Nlrp9c这三个基因在鼠类早期胚胎发育中均发挥着作用。通过构建Nlrp9a/b/c基因突变的鼠模型，研究发现，这些基因突变的雌鼠在交配后，胚胎的囊胚发育受到阻碍，胚胎的早期死亡增加。在体外培养条件下，来自这些突变雌鼠的受精卵在两个细胞阶段出现发育停滞，并伴随着非对称细胞分裂。然而，Nlrp9a/b/c基因的双突变卵母细胞在体外培养时没有出现两个细胞阶段的阻滞，这表明Nlrp9a/b/c基因之间存在功能冗余。此外，研究还发现Nlrp9蛋白可以与亚皮质母体复合物（SCMC）的成分结合，这表明Nlrp9在早期胚胎发育中可能作为免疫或生殖NLRP发挥作用[2]。

在肠道上皮细胞中，NLRP1B蛋白的表达与Nlrp1a不同，Nlrp1b在回肠和结肠类器官中表达，而Nlrp1a不表达。Nlrp1b的表达受到IL-13的调控，并在体内被原生动物Tritrichomonas muris上调，这表明NLRP1B可能参与对肠道寄生虫的防御。有趣的是，尽管Val-boro-Pro（VbP）激活了表达Nlrp1a和Nlrp1b的C57BL/6J小鼠来源的骨髓来源的巨噬细胞，但它没有激活同一基因型的肠道类器官。此外，在表达与C57BL/6J小鼠不同的等位基因的Balb/cJ小鼠来源的类器官中，没有检测到Nlrp1b。这些结果表明，NLRP1B可能在小鼠肠道上皮细胞中具有等位基因依赖性功能，并且其调控机制与巨噬细胞不同。此外，VbP的响应可能仅由NLRP1A在C57BL/6J小鼠中驱动[3]。

综上所述，Nlrp9b基因在哺乳动物的早期胚胎发育中发挥着重要作用，尤其是在母源性贡献方面。Nlrp9b基因的敲低导致早期胚胎发育停滞，表明Nlrp9b对于胚胎的早期发育至关重要。Nlrp9a、Nlrp9b和Nlrp9c这三个基因在鼠类早期胚胎发育中均发挥着作用，并且存在功能冗余。Nlrp9蛋白可以与亚皮质母体复合物的成分结合，这表明Nlrp9在早期胚胎发育中可能作为免疫或生殖NLRP发挥作用。此外，NLRP1B可能在小鼠肠道上皮细胞中具有等位基因依赖性功能，并且其调控机制与巨噬细胞不同。

参考文献：
1. Amoushahi, Mahboobeh, Steffensen, Line Lawaetz, Galieva, Adelya, Sunde, Lone, Lykke-Hartmann, Karin. 2020. Maternally contributed Nlrp9b expressed in human and mouse ovarian follicles contributes to early murine preimplantation development. In Journal of assisted reproduction and genetics, 37, 1355-1365. doi:10.1007/s10815-020-01767-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32399794/
2. Kanzaki, Satoko, Tamura, Shiori, Ito, Toshiaki, Sekita, Yoichi, Kimura, Tohru. . Involvement of Nlrp9a/b/c in mouse preimplantation development. In Reproduction (Cambridge, England), 160, 181-191. doi:10.1530/REP-19-0516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32413845/
3. Mazzone, Ryan J, Winsor, Nathaniel J, Li, Lu Yi, Mogridge, Jeremy, Girardin, Stephen E. 2024. NLRP1B allele 2 does not respond to Val-boro-Pro (VbP) in intestinal epithelial cells. In Microbes and infection, 26, 105398. doi:10.1016/j.micinf.2024.105398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39047896/

资料下载

S-CKO-08550_6J_243874_Nlrp9b_Exon 3_A_strategy.pdf
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