Chrm2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrm2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-08539

品系全称

C57BL/6JCya-Chrm2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-243764-Chrm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrm2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-08539) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, muscarinic 2, cardiac
基因别称
AChR-M2,Chrm-2,M2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_203491 | Ensembl: ENSMUST00000172278
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88397Homozygous mutants have slightly decreased body weight (5%) compared to wild-type animals and are resistant to the tremorogenic, analgesic, and hypothermic responses to oxotremorine.
Chrm2基因,也称为胆碱能毒蕈碱受体M2(Muscarinic acetylcholine receptor M2),编码一种G蛋白偶联受体,主要在中枢神经系统中表达。这种受体在记忆、认知和学习过程中发挥重要作用,其功能与多种神经精神疾病密切相关,如酒精依赖、药物依赖和情感障碍。此外,Chrm2基因还与智力、心脏疾病和其他生理和行为特征有关。

多项研究表明,Chrm2基因的变异与酒精依赖、药物依赖和情感障碍等疾病的风险相关[1]。在一项扩展的病例对照结构关联研究中,研究人员发现Chrm2基因中的特定等位基因、基因型、单倍型和二倍型与这些疾病的风险显著相关。此外,Chrm2基因中的单倍型块可能与这些疾病的发展更为重要,而两个特定等位基因之间的相互作用和两个特定二倍型之间的相互作用可能会增加酒精依赖和药物依赖的风险[1]。

除了在神经精神疾病中的作用,Chrm2基因还与心脏疾病相关。一项研究发现,Chrm2基因中的一个错义突变(C722G)与家族性扩张型心肌病(DCM)相关。该突变导致半胱氨酸被色氨酸取代,存在于所有受影响的家族成员中,但在未受影响的成员中不存在。此外,携带C722G突变的患者表现出更严重的疾病进展,包括猝死、心律失常和心力衰竭[2]。

Chrm2基因还与智力相关。研究发现,Chrm2基因中的多个单核苷酸多态性(SNPs)与绩效智商(Performance IQ)相关,即使在考虑了酒精依赖和抑郁诊断的情况下,这些关联仍然显著[3]。这表明Chrm2基因可能参与了人类大脑动力学和认知功能。

在行为和生理特征方面,Chrm2基因的一个自发突变(C797T)导致亮氨酸被脯氨酸取代。然而,该突变并未导致Chrm2 mRNA的表达差异,也未与行为和生理表型差异相关[4]。这表明Chrm2基因的变异可能在不同遗传背景下或其他特征中产生不同的影响。

Chrm2基因还与尼古丁成瘾相关。一项研究发现,Chrm2基因中一个常见SNP(rs324650)的T等位基因与吸烟和尼古丁依赖的风险增加相关[5]。这表明Chrm2基因的变异可能与尼古丁成瘾的遗传风险或特定人格特质相关。

Chrm2基因还与认知灵活性相关。研究发现,Chrm2基因的特定基因型(rs8191992 TT和rs2350780 GG)与认知灵活性的抑制控制机制有关。这些结果表明Chrm2基因在处理先验信息方面发挥着重要作用,这可能对更高层次的认知过程产生影响[6]。

Chrm2基因的表达还受到BDNF表达的影响。研究发现,在BDNF表达缺陷的小鼠中,Chrm2基因的表达显著增加,而其他胆碱能基因的表达则减少。此外,环境富集治疗(EET)可以增加Chrm2基因的表达,这可能为逆转BDNF相关胆碱能功能障碍提供一种潜在的治疗策略[7]。

最后,Chrm2基因的表达还受到RE1沉默转录因子(REST)的调控。研究发现,神经损伤导致REST在背根神经节(DRG)神经元中表达增加,进而抑制Chrm2基因的表达。REST敲低或基因敲除可以恢复Chrm2基因的表达,并增强对神经性疼痛的镇痛作用[8]。

综上所述,Chrm2基因在神经精神疾病、心脏疾病、智力、行为和生理特征以及认知灵活性等方面发挥着重要作用。Chrm2基因的变异与多种疾病的风险相关,并且受到多种因素的调控。研究Chrm2基因有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Luo, Xingguang, Kranzler, Henry R, Zuo, Lingjun, Blumberg, Hilary P, Gelernter, Joel. 2005. CHRM2 gene predisposes to alcohol dependence, drug dependence and affective disorders: results from an extended case-control structured association study. In Human molecular genetics, 14, 2421-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16000316/
2. Zhang, Lin, Hu, Aihua, Yuan, Haixin, Zhao, Rongrui, Shen, Yan. 2008. A missense mutation in the CHRM2 gene is associated with familial dilated cardiomyopathy. In Circulation research, 102, 1426-32. doi:10.1161/CIRCRESAHA.107.167783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451336/
3. Dick, Danielle M, Aliev, Fazil, Kramer, John, Goate, Alison, Bierut, Laura. 2006. Association of CHRM2 with IQ: converging evidence for a gene influencing intelligence. In Behavior genetics, 37, 265-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17160701/
4. Ding, Ming, Arnold, Jennifer, Turner, Jeremy, Trammell, Rita A, Toth, Linda A. . Lack of association of a spontaneous mutation of the Chrm2 gene with behavioral and physiologic phenotypic differences in inbred mice. In Comparative medicine, 60, 272-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20819376/
5. Mobascher, A, Rujescu, D, Mittelstraß, K, Dahmen, N, Winterer, G. . Association of a variant in the muscarinic acetylcholine receptor 2 gene (CHRM2) with nicotine addiction. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 684-690. doi:10.1002/ajmg.b.31011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19644963/
6. Zink, Nicolas, Bensmann, Wiebke, Arning, Larissa, Stock, Ann-Kathrin, Beste, Christian. 2019. CHRM2 Genotype Affects Inhibitory Control Mechanisms During Cognitive Flexibility. In Molecular neurobiology, 56, 6134-6141. doi:10.1007/s12035-019-1521-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30729426/
7. Sakata, Kazuko, Overacre, Abigail E. 2017. Promoter IV-BDNF deficiency disturbs cholinergic gene expression of CHRNA5, CHRM2, and CHRM5: effects of drug and environmental treatments. In Journal of neurochemistry, 143, 49-64. doi:10.1111/jnc.14129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28722769/
8. Zhang, Jixiang, Chen, Shao-Rui, Chen, Hong, Pan, Hui-Lin. 2018. RE1-silencing transcription factor controls the acute-to-chronic neuropathic pain transition and Chrm2 receptor gene expression in primary sensory neurons. In The Journal of biological chemistry, 293, 19078-19091. doi:10.1074/jbc.RA118.005846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30327427/